Disulfiraami vuorovaikutus HIV-lääkkeiden kanssa: kliiniset vaikutukset

Kokaiinin ja alkoholin väärinkäyttö liittyvät vahvasti HIV-infektioon ja viruksen leviämiseen. Yhdysvaltain FDA on jo pitkään hyväksynyt disulfiraamin alkoholin hoitoon, ja viimeaikaiset tiedot osoittavat sen olevan tehokas kokaiinin väärinkäytön vähentämisessä. Disulfiraami ja antiretroviraaliset lääkkeet (ARV) metaboloituvat sytokromi P450 3A:n vaikutuksesta, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi mahdollisesti aiheuttaa haitallisia lääkevuorovaikutuksia, mikä korostaa tarvetta tunnistaa ja ymmärtää näiden lääkkeiden yhteisvaikutusten kliiniset vaikutukset, jotta voidaan hoitaa tehokkaammin yksilöitä, joilla on sekä HIV-tauti. ja kokaiinin ja/tai alkoholin käyttöhäiriöt. Tämä saavutetaan suorittamalla tutkimuksia, joiden tarkoituksena on tunnistaa, esiintyykö tärkeitä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia lääkevuorovaikutuksia disulfiraamin ja HIV/AIDS-potilailla usein käytettyjen lääkkeiden välillä.

Kokaiinin ja/tai alkoholin väärinkäytön on osoitettu olevan merkittävä HIV-tartuntojen riskitekijä näiden aineiden käytön yhteydessä ilmenevän korkean riskin seksuaalisen ja huumekäyttäytymisen seurauksena. HIV-tartunnan saaneilla ja hoitamattomalla kokaiini- ja/tai alkoholiriippuvuudella on myös suuri riski tartuttaa HIV muille. Lisäksi niillä, joilla on HIV-sairaus ja päihderiippuvuus, on usein huonoja kliinisiä tuloksia, koska HIV-hoitoa ei noudateta.

Disulfiraami (DIS) on ALDH:n estäjä, ja sen on raportoitu muuttavan maksan sytokromi P450 -entsyymin toimintaa, joka on tärkeä monien HIV/AIDSin hoidossa usein käytettyjen lääkkeiden metabolialle. Vaikka DIS on hyväksytty alkoholiriippuvuuden hoitoon, sitä on viime vuosina tutkittu kokaiiniriippuvuuden hoitona. DIS:n tavanomaisella 250 mg:n vuorokausiannoksella on yhdistetty kokaiinin käytön ja alkoholin käytön merkittävään vähenemiseen niillä, joilla on ollut samanaikaista kokaiinin ja alkoholin väärinkäyttöä. DIS:llä 250 mg päivässä on osoitettu olevan merkittävä farmakokineettinen vuorovaikutus kokaiinin kanssa, mikä johtaa kokaiinin puhdistuman viivästymiseen. Jotta DIS-hoidon mahdollista käyttöä kokaiini- ja/tai alkoholiriippuvuuteen tässä populaatiossa voitaisiin käyttää paremmin, on tärkeää määrittää, aiheutuuko ylimääräistä riskiä DIS- ja ARV-lääkkeiden välisten lääkevuorovaikutusten seurauksena.

Tässä tutkimuksessa käytetään tavanomaista kliinisen farmakologian tutkimussuunnitelmaa, jossa tarkastellaan kahta lääkevuorovaikutustutkimusta DIS:n (250 mg päivässä) ja seuraavien lääkkeiden välillä:

1. Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, efavirentsi 600 mg päivässä 10 päivän ajan

2. Proteaasiestäjät atatsanaviiri 400 mg vuorokaudessa 8 päivän ajan tai ritonaviiri 200 mg vuorokaudessa 8 päivän ajan

   Lisätietoa kerätään ja analysoidaan, mukaan lukien:

3. Kliiniset tiedot näiden lääkkeiden vaikutuksista yksinään ja yhdessä sydämen johtumiseen, maksan toimintaan ja seerumin lipideihin saadaan
4. Alkoholia sisältävien HIV-valmisteiden (ritonaviiri) ja DIS:n yhteiskäytön turvallisuus määritellään
5. ARV:n vaikutus DIS-toimintaan ALDH-aktiivisuuden sekä DIS- ja metaboliittipitoisuuksien perusteella määritetään käyttämällä vertailunäytettä koehenkilön sisällä (DIS-annokset 62,5 mg ja 250 mg päivässä) ja koehenkilöiden välistä suunnittelua.