Interacciones del disulfiram con medicamentos para el VIH: implicaciones clínicas

El abuso de la cocaína y el alcohol está fuertemente relacionado con la infección por el VIH y la transmisión del virus. El disulfiram ha sido aprobado durante mucho tiempo por la FDA de los EE. UU. para el tratamiento del alcohol y datos recientes muestran que es eficaz para reducir el abuso de la cocaína. El disulfiram y los medicamentos antirretrovirales (ARV) son metabolizados por el citocromo P450 3A y el uso concomitante de estos medicamentos podría producir interacciones farmacológicas adversas, lo que subraya la necesidad de identificar y comprender las implicaciones clínicas de estas interacciones farmacológicas para tratar de manera más eficaz a las personas con la enfermedad del VIH y trastornos por uso de cocaína y/o alcohol. Esto se logrará mediante la realización de estudios destinados a identificar si se producen interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas de importancia entre el disulfiram y los medicamentos que se utilizan con frecuencia en las personas con VIH/SIDA.

Se ha demostrado que el abuso de cocaína y/o alcohol es un factor de riesgo importante para las infecciones por el VIH como resultado de comportamientos sexuales y de consumo de drogas de alto riesgo que se producen en el contexto del consumo de estas sustancias. Las personas con infección por el VIH y dependencia de la cocaína y/o el alcohol no tratada también corren un alto riesgo de transmitir el VIH a otras personas. Además, las personas con la enfermedad del VIH y dependencia de sustancias a menudo experimentan malos resultados clínicos como resultado de la falta de adherencia a los regímenes de tratamiento del VIH.

El disulfiram (DIS) es un inhibidor de ALDH y se ha informado que altera la función de la enzima hepática citocromo P450 importante para el metabolismo de muchos medicamentos que se usan con frecuencia en el tratamiento del VIH/SIDA. Aunque aprobado para el tratamiento de la dependencia del alcohol, DIS se ha estudiado como tratamiento para la adicción a la cocaína en los últimos años. DIS en la dosis diaria estándar de 250 mg se ha asociado con reducciones significativas en el consumo de cocaína y alcohol en personas con antecedentes de abuso concomitante de cocaína y alcohol. Se ha demostrado que 250 mg diarios de DIS tienen una interacción farmacocinética significativa con la cocaína, lo que provoca un retraso en la depuración de la cocaína. Para tener un acceso más completo al posible uso del tratamiento DIS para la dependencia de la cocaína y/o el alcohol en esta población, es importante determinar si se transmite algún riesgo excesivo como resultado de las interacciones farmacológicas que pueden ocurrir entre el DIS y los medicamentos ARV.

Este estudio utilizará un diseño de estudio de farmacología clínica estándar utilizando un diseño dentro del sujeto que examina los dos estudios de interacción de medicamentos entre DIS (250 mg diarios) y los siguientes medicamentos:

1. Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, efavirenz 600 mg al día durante 10 días

2. Inhibidores de la proteasa atazanavir 400 mg al día durante 8 días o ritonavir 200 mg al día durante 8 días

   Se recopilarán y analizarán datos adicionales que incluyen:

3. Se obtendrán datos clínicos sobre los efectos de estos medicamentos solos y en combinación sobre la conducción cardíaca, la función hepática y los lípidos séricos.
4. Se determinará la seguridad de la administración conjunta de preparaciones de alcohol que contienen VIH (ritonavir) con DIS
5. El efecto de ARV en la función DIS según lo determinado por la actividad de ALDH y DIS y las concentraciones de metabolitos se determinará utilizando un diseño de muestra de control dentro del sujeto (dosis de DIS de 62,5 mg y 250 mg diarios) y un diseño entre sujetos.