Disulfiram-interacties met hiv-medicatie: klinische implicaties

Cocaïne- en alcoholmisbruik zijn sterk gekoppeld aan HIV-infectie en overdracht van het virus. Disulfiram is al lang goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van alcohol en recente gegevens tonen aan dat het effectief is bij het terugdringen van cocaïnemisbruik. Disulfiram en antiretrovirale medicatie (ARV) worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A en gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan mogelijk nadelige geneesmiddelinteracties veroorzaken, wat de noodzaak onderstreept om de klinische implicaties van deze geneesmiddelinteracties te identificeren en te begrijpen om individuen met zowel HIV-ziekte als en stoornissen in het gebruik van cocaïne en/of alcohol. Dit zal worden bereikt door studies uit te voeren die gericht zijn op het identificeren of farmacokinetische of farmacodynamische geneesmiddelinteracties van belang zijn tussen disulfiram en medicijnen die vaak worden gebruikt bij mensen met HIV / AIDS.

Er is aangetoond dat misbruik van cocaïne en/of alcohol een significante risicofactor is voor hiv-infecties als gevolg van risicovol seksueel en drugsgebruik in de context van het gebruik van deze middelen. Mensen met een hiv-infectie en onbehandelde cocaïne- en/of alcoholverslaving lopen ook een hoog risico om hiv op anderen over te dragen. Bovendien ervaren mensen met hiv-ziekte en middelenafhankelijkheid vaak slechte klinische resultaten als gevolg van niet-naleving van hiv-behandelingsregimes.

Disulfiram (DIS) is een remmer van ALDH en er is gemeld dat het de hepatische cytochroom P450-enzymfunctie verandert die belangrijk is voor het metabolisme van veel geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van HIV/AIDS. Hoewel DIS is goedgekeurd voor de behandeling van alcoholverslaving, is het de afgelopen jaren onderzocht als behandeling voor cocaïneverslaving. DIS bij de standaard dagelijkse dosis van 250 mg is in verband gebracht met een significante vermindering van het cocaïnegebruik en het alcoholgebruik bij mensen met een voorgeschiedenis van gelijktijdig cocaïne-alcoholmisbruik. Van DIS 250 mg per dag is aangetoond dat het een significante farmacokinetische interactie heeft met cocaïne, wat resulteert in een vertraagde klaring van cocaïne. Om beter toegang te krijgen tot het mogelijke gebruik van DIS-behandeling voor cocaïne- en/of alcoholverslaving in deze populatie, is het belangrijk om te bepalen of er een verhoogd risico wordt overgedragen als gevolg van geneesmiddelinteracties die kunnen optreden tussen DIS en de ARV-medicatie.

Deze studie zal gebruik maken van een standaard klinisch-farmacologische studieopzet waarbij gebruik wordt gemaakt van een binnen-proefpersoon-opzet die de twee geneesmiddeleninteractiestudies tussen DIS (250 mg per dag) en de volgende medicijnen onderzoekt:

1. Niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer, efavirenz 600 mg per dag gedurende 10 dagen

2. Proteaseremmers atazanavir 400 mg per dag gedurende 8 dagen of ritonavir 200 mg per dag gedurende 8 dagen

   Aanvullende gegevens worden verzameld en geanalyseerd, waaronder:

3. Klinische gegevens over effecten van deze medicijnen alleen en in combinatie op hartgeleiding, leverfunctie en serumlipiden zullen worden verkregen
4. De veiligheid van gelijktijdige toediening van alcoholhoudende HIV-preparaten (ritonavir) met DIS zal worden bepaald
5. Het effect van ARV op de DIS-functie, zoals bepaald aan de hand van ALDH-activiteit en DIS- en metabolietconcentraties, zal worden bepaald met behulp van een controlemonster binnen het proefpersoonontwerp (DIS-doses van 62,5 mg en 250 mg per dag) en tussen proefpersonenontwerp.