Interakce disulfiramu s léky proti HIV: Klinické důsledky

Zneužívání kokainu a alkoholu je silně spojeno s infekcí HIV a přenosem viru. Disulfiram byl dlouho schválen americkou FDA pro léčbu alkoholu a nedávné údaje ukazují, že je účinný při snižování zneužívání kokainu. Disulfiram a antiretrovirové léky (ARV) jsou metabolizovány cytochromem P450 3A a současné užívání těchto léků by mohlo potenciálně vyvolat nežádoucí lékové interakce, což podtrhuje potřebu identifikovat a porozumět klinickým důsledkům těchto lékových interakcí, aby bylo možné účinněji léčit jedince s onemocněním HIV. a poruchy užívání kokainu a/nebo alkoholu. Toho bude dosaženo provedením studií zaměřených na identifikaci, zda dochází k důležitým farmakokinetickým nebo farmakodynamickým lékovým interakcím mezi disulfiramem a léky často používanými u pacientů s HIV/AIDS.

Ukázalo se, že zneužívání kokainu a/nebo alkoholu je významným rizikovým faktorem pro infekce HIV v důsledku vysoce rizikového sexuálního chování a chování při užívání drog, ke kterému dochází v souvislosti s užíváním těchto látek. Osoby s infekcí HIV a neléčenou závislostí na kokainu a/nebo alkoholu jsou rovněž vystaveny vysokému riziku přenosu HIV na jiné osoby. Navíc osoby s onemocněním HIV a závislostí na látkách často zažívají špatné klinické výsledky v důsledku nedodržování léčebných režimů HIV.

Disulfiram (DIS) je inhibitor ALDH a bylo hlášeno, že mění funkci jaterního enzymu cytochromu P450 důležitého pro metabolismus mnoha léků často používaných při léčbě HIV/AIDS. Přestože byl DIS schválen pro léčbu závislosti na alkoholu, byl v posledních letech studován jako léčba závislosti na kokainu. DIS při standardní denní dávce 250 mg bylo spojeno s významným snížením užívání kokainu a alkoholu u osob s anamnézou souběžného zneužívání kokainu a alkoholu. Bylo prokázáno, že DIS 250 mg denně má významnou farmakokinetickou interakci s kokainem, která vede ke zpožděné clearance kokainu. Aby bylo možné lépe využít možnosti léčby DIS pro závislost na kokainu a/nebo alkoholu v této populaci, je důležité určit, zda je nějaké nadměrné riziko přenášeno v důsledku lékových interakcí, které by se mohly vyskytnout mezi DIS a ARV léky.

Tato studie bude používat standardní design klinické farmakologické studie s použitím vnitrosubjektového designu zkoumajícího dvě studie lékových interakcí mezi DIS (250 mg denně) a následujícími léky:

1. Nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, efavirenz 600 mg denně po dobu 10 dnů

2. Inhibitory proteázy atazanavir 400 mg denně po dobu 8 dnů nebo ritonavir 200 mg denně po dobu 8 dnů

   Budou shromažďována a analyzována další data, včetně:

3. Budou získána klinická data o účincích těchto léků samostatně a v kombinaci na srdeční vedení, jaterní funkce a sérové ​​lipidy.
4. Bude stanovena bezpečnost současného podávání přípravků proti HIV obsahujících alkohol (ritonavir) s DIS
5. Účinek ARV na funkci DIS, jak je určen aktivitou ALDH a koncentracemi DIS a metabolitů, bude stanoven pomocí návrhu kontrolního vzorku v rámci subjektu (dávky DIS 62,5 mg a 250 mg denně) a mezi návrhem mezi subjekty.