Interazioni del disulfiram con i farmaci per l'HIV: implicazioni cliniche

L'abuso di cocaina e alcol è fortemente legato all'infezione da HIV e alla trasmissione del virus. Il disulfiram è stato a lungo approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento dell'alcol e dati recenti dimostrano che è efficace nel ridurre l'abuso di cocaina. Il disulfiram e i farmaci antiretrovirali (ARV) sono metabolizzati dal citocromo P450 3A e l'uso concomitante di questi farmaci potrebbe potenzialmente produrre interazioni farmacologiche avverse, sottolineando la necessità di identificare e comprendere le implicazioni cliniche di queste interazioni farmacologiche al fine di trattare in modo più efficace le persone con entrambe le malattie da HIV e disturbi da uso di cocaina e/o alcol. Ciò sarà realizzato conducendo studi volti a identificare se si verificano interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche importanti tra disulfiram e farmaci frequentemente utilizzati in soggetti con HIV/AIDS.

L'abuso di cocaina e/o alcol ha dimostrato di essere un fattore di rischio significativo per le infezioni da HIV a causa di comportamenti sessuali e di uso di droghe ad alto rischio che si verificano nel contesto dell'uso di queste sostanze. Quelli con infezione da HIV e dipendenza da cocaina e/o alcol non trattata sono anche ad alto rischio di trasmettere l'HIV ad altri. Inoltre, quelli con malattia da HIV e dipendenza da sostanze spesso sperimentano scarsi risultati clinici a causa della mancata aderenza ai regimi di trattamento dell'HIV.

Il disulfiram (DIS) è un inibitore dell'ALDH ed è stato riportato che altera la funzione dell'enzima del citocromo P450 epatico importante per il metabolismo di molti farmaci frequentemente usati nel trattamento dell'HIV/AIDS. Sebbene approvato per il trattamento della dipendenza da alcol, negli ultimi anni il DIS è stato studiato come trattamento per la dipendenza da cocaina. Il DIS alla dose giornaliera standard di 250 mg è stato associato a significative riduzioni del consumo di cocaina e di alcol nei soggetti con storie di abuso concomitante di cocaina e alcol. È stato dimostrato che DIS 250 mg al giorno ha una significativa interazione farmacocinetica con la cocaina, con conseguente eliminazione ritardata della cocaina. Al fine di accedere in modo più completo al possibile uso del trattamento DIS per la dipendenza da cocaina e/o alcol in questa popolazione, è importante determinare se qualsiasi eccesso di rischio è trasmesso a seguito di interazioni farmacologiche che potrebbero verificarsi tra DIS e i farmaci ARV.

Questo studio utilizzerà un disegno di studio di farmacologia clinica standard utilizzando un disegno all'interno del soggetto che esamina i due studi di interazione farmacologica tra DIS (250 mg al giorno) e i seguenti farmaci:

1. Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, efavirenz 600 mg al giorno per 10 giorni

2. Inibitori della proteasi atazanavir 400 mg al giorno per 8 giorni o ritonavir 200 mg al giorno per 8 giorni

   Ulteriori dati saranno raccolti e analizzati tra cui:

3. Saranno ottenuti dati clinici sugli effetti di questi farmaci da soli e in combinazione sulla conduzione cardiaca, sulla funzione epatica e sui lipidi sierici
4. Verrà determinata la sicurezza della co-somministrazione di preparati alcolici contenenti HIV (ritonavir) con DIS
5. L'effetto dell'ARV sulla funzione DIS determinato dall'attività ALDH e dalle concentrazioni di DIS e metaboliti sarà determinato utilizzando un campione di controllo all'interno del soggetto (dosi DIS di 62,5 mg e 250 mg al giorno) e tra soggetti design.