Disulfiram-Wechselwirkungen mit HIV-Medikamenten: Klinische Implikationen

Kokain- und Alkoholmissbrauch sind eng mit der HIV-Infektion und der Übertragung des Virus verbunden. Disulfiram ist seit langem von der US-Zulassungsbehörde FDA für die Behandlung von Alkohol zugelassen, und neuere Daten zeigen, dass es bei der Verringerung des Kokainmissbrauchs wirksam ist. Disulfiram und antiretrovirale Medikamente (ARV) werden durch Cytochrom P450 3A metabolisiert, und die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente könnte möglicherweise zu unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen führen, was die Notwendigkeit unterstreicht, die klinischen Auswirkungen dieser Arzneimittelwechselwirkungen zu identifizieren und zu verstehen, um Personen mit beiden HIV-Erkrankungen wirksamer zu behandeln und Kokain- und/oder Alkoholkonsumstörungen. Dies wird durch die Durchführung von Studien erreicht, die darauf abzielen, festzustellen, ob pharmakokinetische oder pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen von Bedeutung zwischen Disulfiram und Medikamenten auftreten, die häufig bei Patienten mit HIV/AIDS verwendet werden.

Es hat sich gezeigt, dass der Missbrauch von Kokain und/oder Alkohol ein signifikanter Risikofaktor für HIV-Infektionen ist, da im Zusammenhang mit dem Konsum dieser Substanzen hochriskantes Sexual- und Drogenkonsumverhalten auftritt. Menschen mit HIV-Infektion und unbehandelter Kokain- und/oder Alkoholabhängigkeit sind ebenfalls einem hohen Risiko ausgesetzt, HIV auf andere zu übertragen. Darüber hinaus erfahren diejenigen mit HIV-Erkrankung und Substanzabhängigkeit häufig schlechte klinische Ergebnisse als Folge der Nichteinhaltung von HIV-Behandlungsschemata.

Disulfiram (DIS) ist ein Inhibitor von ALDH und es wurde berichtet, dass es die hepatische Cytochrom-P450-Enzymfunktion verändert, die für den Metabolismus vieler Medikamente wichtig ist, die häufig bei der Behandlung von HIV/AIDS verwendet werden. Obwohl DIS für die Behandlung von Alkoholabhängigkeit zugelassen ist, wurde es in den letzten Jahren zur Behandlung von Kokainabhängigkeit untersucht. DIS in der Standard-Tagesdosis von 250 mg wurde mit einer signifikanten Verringerung des Kokainkonsums sowie des Alkoholkonsums bei Patienten mit gleichzeitigem Kokain-Alkohol-Missbrauch in der Vorgeschichte in Verbindung gebracht. Es wurde gezeigt, dass DIS 250 mg täglich eine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung mit Kokain hat, was zu einer verzögerten Kokain-Clearance führt. Um einen besseren Zugang zu einer möglichen Anwendung der DIS-Behandlung bei Kokain- und/oder Alkoholabhängigkeit in dieser Population zu erhalten, ist es wichtig zu bestimmen, ob ein übermäßiges Risiko als Ergebnis von Arzneimittelwechselwirkungen vermittelt wird, die zwischen DIS und den ARV-Medikamenten auftreten können.

Diese Studie wird ein standardmäßiges klinisch-pharmakologisches Studiendesign mit einem intraindividuellen Design verwenden, das die beiden Arzneimittelwechselwirkungsstudien zwischen DIS (250 mg täglich) und den folgenden Medikamenten untersucht:

1. Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer, Efavirenz 600 mg täglich für 10 Tage

2. Proteasehemmer Atazanavir 400 mg täglich für 8 Tage oder Ritonavir 200 mg täglich für 8 Tage

   Zusätzliche Daten werden gesammelt und analysiert, einschließlich:

3. Klinische Daten zu den Wirkungen dieser Medikamente allein und in Kombination auf die Herzleitung, die Leberfunktion und die Serumlipide werden erhoben
4. Die Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von alkoholhaltigen HIV-Präparaten (Ritonavir) mit DIS wird bestimmt
5. Die Wirkung von ARV auf die DIS-Funktion, bestimmt durch ALDH-Aktivität und DIS- und Metabolitenkonzentrationen, wird unter Verwendung einer Kontrollprobe innerhalb des Probandendesigns (DIS-Dosen von 62,5 mg und 250 mg täglich) und zwischen den Probandendesigns bestimmt.