Взаимодействие дисульфирама с лекарствами от ВИЧ: клинические последствия

Злоупотребление кокаином и алкоголем тесно связано с ВИЧ-инфекцией и передачей вируса. Дисульфирам уже давно одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения алкоголизма, и последние данные показывают, что он эффективен в снижении злоупотребления кокаином. Дисульфирам и антиретровирусные препараты (АРВ) метаболизируются цитохромом P450 3A, и одновременное применение этих препаратов потенциально может привести к неблагоприятным лекарственным взаимодействиям, что подчеркивает необходимость выявления и понимания клинических последствий этих лекарственных взаимодействий для более эффективного лечения людей с обоими ВИЧ-инфекциями. и расстройства, связанные с употреблением кокаина и/или алкоголя. Это будет достигнуто путем проведения исследований, направленных на определение того, имеют ли место важные фармакокинетические или фармакодинамические лекарственные взаимодействия между дисульфирамом и лекарствами, часто используемыми для лечения ВИЧ/СПИДа.

Было показано, что злоупотребление кокаином и/или алкоголем является значительным фактором риска заражения ВИЧ в результате рискованного сексуального поведения и поведения, связанного с употреблением наркотиков, происходящего в контексте употребления этих веществ. Люди с ВИЧ-инфекцией и нелеченной кокаиновой и/или алкогольной зависимостью также подвержены высокому риску передачи ВИЧ другим людям. Кроме того, люди с ВИЧ-инфекцией и зависимостью от психоактивных веществ часто имеют плохие клинические результаты в результате несоблюдения схем лечения ВИЧ.

Дисульфирам (DIS) является ингибитором ALDH и, как сообщается, изменяет функцию фермента цитохрома P450 в печени, важную для метаболизма многих лекарств, часто используемых при лечении ВИЧ/СПИДа. Хотя DIS одобрен для лечения алкогольной зависимости, в последние годы его изучали как средство от кокаиновой зависимости. DIS в стандартной суточной дозе 250 мг был связан со значительным снижением употребления кокаина, а также употребления алкоголя у тех, у кого в анамнезе было сопутствующее злоупотребление кокаином и алкоголем. Было показано, что DIS в дозе 250 мг в день имеет значительное фармакокинетическое взаимодействие с кокаином, что приводит к замедлению клиренса кокаина. Чтобы получить более полный доступ к возможному использованию СИС для лечения кокаиновой и/или алкогольной зависимости в этой популяции, важно определить, передается ли какой-либо избыточный риск в результате лекарственного взаимодействия, которое может возникнуть между ССВ и АРВ-препаратами.

В этом исследовании будет использоваться стандартный план исследования клинической фармакологии с использованием внутрисубъектного дизайна, в котором будут изучаться два исследования лекарственного взаимодействия между DIS (250 мг в день) и следующими лекарствами:

1. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы эфавиренз 600 мг в сутки в течение 10 дней

2. Ингибиторы протеазы атазанавир 400 мг в сутки в течение 8 дней или ритонавир 200 мг в сутки в течение 8 дней

   Будут собраны и проанализированы дополнительные данные, в том числе:

3. Будут получены клинические данные о влиянии этих препаратов по отдельности и в комбинации на сердечную проводимость, функцию печени и липиды сыворотки.
4. Будет определена безопасность одновременного приема спиртосодержащих препаратов против ВИЧ (ритонавир) с DIS.
5. Влияние АРВТ на функцию DIS, определяемое активностью ALDH, а также концентрацией DIS и метаболитов, будет определяться с использованием контрольного образца внутри субъекта (дозы DIS 62,5 мг и 250 мг в день) и между субъектами.