Disulfiram-interaktioner med HIV-medicin: kliniske implikationer

Kokain- og alkoholmisbrug er stærkt forbundet med HIV-infektion og overførsel af virussen. Disulfiram har længe været godkendt af det amerikanske FDA til behandling af alkohol, og nyere data viser, at det er effektivt til at reducere kokainmisbrug. Disulfiram og antiretrovirale lægemidler (ARV) metaboliseres af cytochrom P450 3A, og samtidig brug af disse lægemidler kan potentielt forårsage uønskede lægemiddelinteraktioner, hvilket understreger behovet for at identificere og forstå de kliniske implikationer af disse lægemiddelinteraktioner for mere effektivt at behandle individer med både hiv-sygdomme og misbrug af kokain og/eller alkohol. Dette vil blive opnået ved at udføre undersøgelser, der sigter på at identificere, om der forekommer farmakokinetiske eller farmakodynamiske lægemiddelinteraktioner af betydning mellem disulfiram og medicin, der ofte anvendes hos personer med HIV/AIDS.

Misbrug af kokain og/eller alkohol har vist sig at være en væsentlig risikofaktor for HIV-infektioner som følge af højrisiko seksuel adfærd og stofbrugsadfærd, der forekommer i forbindelse med brugen af ​​disse stoffer. Personer med HIV-infektion og ubehandlet kokain- og/eller alkoholafhængighed har også en høj risiko for at overføre HIV til andre. Desuden oplever personer med HIV-sygdom og stofafhængighed ofte dårlige kliniske resultater som følge af manglende overholdelse af HIV-behandlingsregimer.

Disulfiram (DIS) er en hæmmer af ALDH og er blevet rapporteret at ændre leverens cytokrom P450 enzymfunktion, der er vigtig for metabolismen af ​​mange lægemidler, der ofte anvendes til behandling af HIV/AIDS. Selvom det er godkendt til behandling af alkoholafhængighed, er DIS blevet undersøgt som en behandling for kokainafhængighed i de senere år. DIS ved den daglige standarddosis på 250 mg er blevet forbundet med betydelige reduktioner i kokainbrug såvel som alkoholforbrug hos dem med historier om samtidig kokain-alkoholmisbrug. DIS 250 mg dagligt har vist sig at have en signifikant farmakokinetisk interaktion med kokain, hvilket resulterer i forsinket kokainclearance. For at få bedre adgang til mulig brug af DIS-behandling til kokain- og/eller alkoholafhængighed i denne befolkningsgruppe, er det vigtigt at afgøre, om der formidles en overskydende risiko som følge af lægemiddelinteraktioner, der kan forekomme mellem DIS og ARV-medicinen.

Denne undersøgelse vil bruge et standard klinisk farmakologisk studiedesign, der bruger et inden for emnet design, der undersøger de to lægemiddelinteraktionsstudier mellem DIS (250 mg dagligt) og følgende medicin:

1. Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, efavirenz 600 mg dagligt i 10 dage

2. Proteasehæmmere atazanavir 400 mg dagligt i 8 dage eller ritonavir 200 mg dagligt i 8 dage

   Yderligere data vil blive indsamlet og analyseret, herunder:

3. Kliniske data om virkningerne af disse lægemidler alene og i kombination på hjerteledning, leverfunktion og serumlipider vil blive opnået
4. Sikkerheden ved samtidig administration af alkoholholdige HIV-præparater (ritonavir) med DIS vil blive bestemt
5. Effekten af ​​ARV på DIS-funktionen som bestemt af ALDH-aktivitet og DIS- og metabolitkoncentrationer vil blive bestemt ved hjælp af en kontrolprøve inden for forsøgspersonen (DIS-doser på 62,5 mg og 250 mg dagligt) og mellem forsøgspersoners design.