Extending the Time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND)
2018年8月30日 更新者:Neuroscience Trials Australia
The primary hypothesis being tested in this trial is that ischaemic stroke patients selected with significant penumbral mismatch (measured by MRI criteria) at 3 - 9 hours post onset of stroke will have improved clinical outcomes when given intravenous tissue plasminogen activator (tPA) compared to placebo.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Kanwal、New South Wales、オーストラリア、2259
- Gosford Hospital
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- John Hunter Hospital
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St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、6009
- St. Vincent's Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Gold Coast、Queensland、オーストラリア
- Gold Coast University Hospital
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Nambour、Queensland、オーストラリア、4560
- Sunshine Coast University Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- Western Hospital
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Richmond、Victoria、オーストラリア、3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Auckland、ニュージーランド、1001
- Auckland Hospital
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Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Central Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Patients presenting with hemispheric acute ischaemic stroke
- Patient, family member or legally responsible person depending on local ethics requirements has given informed consent
- Patient's age is ≥18 years
Treatment onset can commence within ≥ 3 - 9 hours after stroke onset according to registered product information, or within 4.5 - 9 hours according to locally accepted guidelines*.
(*Guidelines are currently under international review - advisory statement issued by the Stroke Council, American Heart Association and American Stroke Association)
- Patients who wake with stroke may be included if neurological and other exclusion criteria are satisfied. These 'wake up' strokes are defined as having no symptoms at sleep onset, but stroke symptoms on waking. The time of stroke onset is to be taken as the mid-point between sleep onset (or last known to be normal) and time of waking. The maximum time window for randomisation is then 9 hours from the mid-point as described.
- NIHSS score of ≥ 4 - 26 with clinical signs of hemispheric infarction.
- Penumbral mismatch - A "hypo-perfusion to core" volume ratio of greater than 1.2 and an absolute difference greater than 10mL (using a MR or CT Tmax > 6 second delay) between perfusion lesion and MR-DWI or CT-CBF core lesion.
- An ischaemic core lesion volume of less than or equal to 70 ml using MR-DWI or CT-CBF ** Patients may be consented before or after penumbral screening depending upon local practice. The entire cohort of patients consented onto the study will be followed up with clinical assessments and biomarker studies regardless of eligibility for randomisation to treatment based on penumbral mismatch criteria
Exclusion Criteria:
- Intracranial haemorrhage (ICH) identified by CT or MRI
- Rapidly improving symptoms, particularly if in the judgment of the managing clinician that the improvement is likely to result in the patient having an NIHSS score of < 4 at randomization
- Pre-stroke MRS score of ≥ 2 (indicating previous disability)
- Contra indication to imaging with MR with contrast agents
- Infarct core >1/3 MCA territory qualitatively
- Participation in any investigational study in the previous 30 days
- Any terminal illness such that patient would not be expected to survive more than 1 year
- Any condition that could impose hazards to the patient if study therapy is initiated or affect the participation of the patient in the study (this applies to patients with severe microangiopathy such as haemolytic uremic syndrome or thrombotic thrombocytopenic purpura). The judgment is left to the discretion of the Investigator.
- Pregnant women (clinically evident)
- Previous stroke within last three months
- Recent past history or clinical presentation of ICH, subarachnoid haemorrhage (SAH), arterio-venous (AV) malformation, aneurysm, or cerebral neoplasm. At the discretion of each Investigator.
- Current use of oral anticoagulants or a prolonged prothrombin time (INR > 1.7) if the patient is on warfarin
- Use of heparin, except for low dose subcutaneous heparin, in the previous 48 hours and an activated prolonged partial thromboplastin time exceeding the upper limit of the local laboratory normal range.
- Use of glycoprotein IIb - IIIa inhibitors within the past 72 hours. Use of single or dual agent oral platelet inhibitors (clopidogrel and/or low-dose aspirin) prior to study entry is permitted.
- Clinically significant hypoglycaemia.
- Uncontrolled hypertension defined by a blood pressure > 185 mmHg systolic or >110 mmHg diastolic on at least 2 separate occasions at least 10 minutes apart, or requiring aggressive treatment to reduce the blood pressure to within these limits. The definition of "aggressive treatment" is left to the discretion of the responsible Investigator.
- Hereditary or acquired haemorrhagic diathesis
- Gastrointestinal or urinary bleeding within the preceding 21 days
- Major surgery within the preceding 14 days which poses risk in the opinion of the investigator.
- Exposure to a thrombolytic agent within the previous 72 hours
- Clinically deemed eligible for Endovascular Clot Retrieval (ECR) treatment by the treating team
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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プラセボは50mgの凍結乾燥粉末として提供され、活性薬物と区別できないガラスバイアルで滅菌水で再構成されます
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実験的:IV tPA
intravenous tissue plasminogen activator
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0.9 mg/kg、最大 90 mg まで、静脈内投与、ボーラスとして 10%、残りは 1 時間
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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修正ランキンスケール (mRS) 0-1
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコア(mRS)のカテゴリーシフト
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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あらゆる原因による死亡
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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再灌流
時間枠:24時間
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24時間
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再開通
時間枠:24時間
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24時間
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再発性脳卒中
時間枠:3ヶ月と12ヶ月
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3ヶ月と12ヶ月
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Change in ≥ 8 NIHSS points or reaching ≤ 1 on this scale
時間枠:3 months
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3 months
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Symptomatic ICH
時間枠:24 hours
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Symptomatic hemorrhage defined by SITS-MOST criteria: type 2 parenchymal hematoma associated with ≥4 point increase in NIHSS
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24 hours
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Infarct growth
時間枠:24 hours
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Difference in volumetric DWI volume between baseline and 24 hour MRI
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24 hours
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Depression (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale [MADRS])
時間枠:3 and 12 months
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3 and 12 months
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Quality of life (Stroke Impact Scale)
時間枠:3 and 12 months
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3 and 12 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者:Stephen Davis, MD FRACP、University of Melbourne
- 主任研究者:Geoffrey Donnan, MD FRACP、The Florey Institute of Neuroscence and Mental Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bivard A, Churilov L, Ma H, Levi C, Campbell B, Yassi N, Meretoja A, Zhao H, Sharma G, Chen C, Davis S, Donnan G, Yan B, Parsons M; EXTEND investigators. Does variability in automated perfusion software outputs for acute ischemic stroke matter? Reanalysis of EXTEND perfusion imaging. CNS Neurosci Ther. 2022 Jan;28(1):139-144. doi: 10.1111/cns.13756. Epub 2021 Nov 16.
- Ma H, Campbell BCV, Parsons MW, Churilov L, Levi CR, Hsu C, Kleinig TJ, Wijeratne T, Curtze S, Dewey HM, Miteff F, Tsai CH, Lee JT, Phan TG, Mahant N, Sun MC, Krause M, Sturm J, Grimley R, Chen CH, Hu CJ, Wong AA, Field D, Sun Y, Barber PA, Sabet A, Jannes J, Jeng JS, Clissold B, Markus R, Lin CH, Lien LM, Bladin CF, Christensen S, Yassi N, Sharma G, Bivard A, Desmond PM, Yan B, Mitchell PJ, Thijs V, Carey L, Meretoja A, Davis SM, Donnan GA; EXTEND Investigators. Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1278.
- Churilov L, Ma H, Campbell BC, Davis SM, Donnan GA. Statistical Analysis Plan for EXtending the time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND) trial. Int J Stroke. 2020 Feb;15(2):231-238. doi: 10.1177/1747493018816101. Epub 2018 Dec 7.
- Goodin P, Lamp G, Vidyasagar R, Connelly A, Rose S, Campbell BCV, Tse T, Ma H, Howells D, Hankey GJ, Davis S, Donnan G, Carey LM. Correlated Resting-State Functional MRI Activity of Frontostriatal, Thalamic, Temporal, and Cerebellar Brain Regions Differentiates Stroke Survivors with High Compared to Low Depressive Symptom Scores. Neural Plast. 2019 Jul 28;2019:2357107. doi: 10.1155/2019/2357107. eCollection 2019.
- Tse T, Binte Yusoff SZ, Churilov L, Ma H, Davis S, Donnan GA, Carey LM; START research team. Increased work and social engagement is associated with increased stroke specific quality of life in stroke survivors at 3 months and 12 months post-stroke: a longitudinal study of an Australian stroke cohort. Top Stroke Rehabil. 2017 Sep;24(6):405-414. doi: 10.1080/10749357.2017.1318339. Epub 2017 Apr 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2018年8月27日
研究の完了 (実際)
2018年8月27日
試験登録日
最初に提出
2009年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月22日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月30日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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