- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00887328
Extending the Time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND)
30 de agosto de 2018 atualizado por: Neuroscience Trials Australia
The primary hypothesis being tested in this trial is that ischaemic stroke patients selected with significant penumbral mismatch (measured by MRI criteria) at 3 - 9 hours post onset of stroke will have improved clinical outcomes when given intravenous tissue plasminogen activator (tPA) compared to placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Kanwal, New South Wales, Austrália, 2259
- Gosford Hospital
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Newcastle, New South Wales, Austrália
- John Hunter Hospital
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 6009
- St. Vincent's Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Gold Coast, Queensland, Austrália
- Gold Coast University Hospital
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Nambour, Queensland, Austrália, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Footscray, Victoria, Austrália, 3011
- Western Hospital
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Geelong Hospital
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Heidelberg, Victoria, Austrália
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki University Central Hospital
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Auckland, Nova Zelândia, 1001
- Auckland Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Patients presenting with hemispheric acute ischaemic stroke
- Patient, family member or legally responsible person depending on local ethics requirements has given informed consent
- Patient's age is ≥18 years
Treatment onset can commence within ≥ 3 - 9 hours after stroke onset according to registered product information, or within 4.5 - 9 hours according to locally accepted guidelines*.
(*Guidelines are currently under international review - advisory statement issued by the Stroke Council, American Heart Association and American Stroke Association)
- Patients who wake with stroke may be included if neurological and other exclusion criteria are satisfied. These 'wake up' strokes are defined as having no symptoms at sleep onset, but stroke symptoms on waking. The time of stroke onset is to be taken as the mid-point between sleep onset (or last known to be normal) and time of waking. The maximum time window for randomisation is then 9 hours from the mid-point as described.
- NIHSS score of ≥ 4 - 26 with clinical signs of hemispheric infarction.
- Penumbral mismatch - A "hypo-perfusion to core" volume ratio of greater than 1.2 and an absolute difference greater than 10mL (using a MR or CT Tmax > 6 second delay) between perfusion lesion and MR-DWI or CT-CBF core lesion.
- An ischaemic core lesion volume of less than or equal to 70 ml using MR-DWI or CT-CBF ** Patients may be consented before or after penumbral screening depending upon local practice. The entire cohort of patients consented onto the study will be followed up with clinical assessments and biomarker studies regardless of eligibility for randomisation to treatment based on penumbral mismatch criteria
Exclusion Criteria:
- Intracranial haemorrhage (ICH) identified by CT or MRI
- Rapidly improving symptoms, particularly if in the judgment of the managing clinician that the improvement is likely to result in the patient having an NIHSS score of < 4 at randomization
- Pre-stroke MRS score of ≥ 2 (indicating previous disability)
- Contra indication to imaging with MR with contrast agents
- Infarct core >1/3 MCA territory qualitatively
- Participation in any investigational study in the previous 30 days
- Any terminal illness such that patient would not be expected to survive more than 1 year
- Any condition that could impose hazards to the patient if study therapy is initiated or affect the participation of the patient in the study (this applies to patients with severe microangiopathy such as haemolytic uremic syndrome or thrombotic thrombocytopenic purpura). The judgment is left to the discretion of the Investigator.
- Pregnant women (clinically evident)
- Previous stroke within last three months
- Recent past history or clinical presentation of ICH, subarachnoid haemorrhage (SAH), arterio-venous (AV) malformation, aneurysm, or cerebral neoplasm. At the discretion of each Investigator.
- Current use of oral anticoagulants or a prolonged prothrombin time (INR > 1.7) if the patient is on warfarin
- Use of heparin, except for low dose subcutaneous heparin, in the previous 48 hours and an activated prolonged partial thromboplastin time exceeding the upper limit of the local laboratory normal range.
- Use of glycoprotein IIb - IIIa inhibitors within the past 72 hours. Use of single or dual agent oral platelet inhibitors (clopidogrel and/or low-dose aspirin) prior to study entry is permitted.
- Clinically significant hypoglycaemia.
- Uncontrolled hypertension defined by a blood pressure > 185 mmHg systolic or >110 mmHg diastolic on at least 2 separate occasions at least 10 minutes apart, or requiring aggressive treatment to reduce the blood pressure to within these limits. The definition of "aggressive treatment" is left to the discretion of the responsible Investigator.
- Hereditary or acquired haemorrhagic diathesis
- Gastrointestinal or urinary bleeding within the preceding 21 days
- Major surgery within the preceding 14 days which poses risk in the opinion of the investigator.
- Exposure to a thrombolytic agent within the previous 72 hours
- Clinically deemed eligible for Endovascular Clot Retrieval (ECR) treatment by the treating team
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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placebo fornecido como 50 mg de pó liofilizado para ser reconstituído com água estéril em frascos de vidro indistinguíveis da droga ativa
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Experimental: IV tPA
intravenous tissue plasminogen activator
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0,9 mg/kg até um máximo de 90 mg, intravenoso, 10% em bolus e o restante em 1 hora
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Escala de Rankin Modificada (mRS) 0-1
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança categórica na Pontuação de Rankin modificada (mRS)
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Morte por qualquer causa
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Reperfusão
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Recanalização
Prazo: 24 horas
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24 horas
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AVC recorrente
Prazo: 3 e 12 meses
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3 e 12 meses
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Change in ≥ 8 NIHSS points or reaching ≤ 1 on this scale
Prazo: 3 months
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3 months
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Symptomatic ICH
Prazo: 24 hours
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Symptomatic hemorrhage defined by SITS-MOST criteria: type 2 parenchymal hematoma associated with ≥4 point increase in NIHSS
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24 hours
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Infarct growth
Prazo: 24 hours
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Difference in volumetric DWI volume between baseline and 24 hour MRI
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24 hours
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Depression (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale [MADRS])
Prazo: 3 and 12 months
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3 and 12 months
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Quality of life (Stroke Impact Scale)
Prazo: 3 and 12 months
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3 and 12 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Davis, MD FRACP, University of Melbourne
- Investigador principal: Geoffrey Donnan, MD FRACP, The Florey Institute of Neuroscence and Mental Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bivard A, Churilov L, Ma H, Levi C, Campbell B, Yassi N, Meretoja A, Zhao H, Sharma G, Chen C, Davis S, Donnan G, Yan B, Parsons M; EXTEND investigators. Does variability in automated perfusion software outputs for acute ischemic stroke matter? Reanalysis of EXTEND perfusion imaging. CNS Neurosci Ther. 2022 Jan;28(1):139-144. doi: 10.1111/cns.13756. Epub 2021 Nov 16.
- Ma H, Campbell BCV, Parsons MW, Churilov L, Levi CR, Hsu C, Kleinig TJ, Wijeratne T, Curtze S, Dewey HM, Miteff F, Tsai CH, Lee JT, Phan TG, Mahant N, Sun MC, Krause M, Sturm J, Grimley R, Chen CH, Hu CJ, Wong AA, Field D, Sun Y, Barber PA, Sabet A, Jannes J, Jeng JS, Clissold B, Markus R, Lin CH, Lien LM, Bladin CF, Christensen S, Yassi N, Sharma G, Bivard A, Desmond PM, Yan B, Mitchell PJ, Thijs V, Carey L, Meretoja A, Davis SM, Donnan GA; EXTEND Investigators. Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1278.
- Churilov L, Ma H, Campbell BC, Davis SM, Donnan GA. Statistical Analysis Plan for EXtending the time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND) trial. Int J Stroke. 2020 Feb;15(2):231-238. doi: 10.1177/1747493018816101. Epub 2018 Dec 7.
- Goodin P, Lamp G, Vidyasagar R, Connelly A, Rose S, Campbell BCV, Tse T, Ma H, Howells D, Hankey GJ, Davis S, Donnan G, Carey LM. Correlated Resting-State Functional MRI Activity of Frontostriatal, Thalamic, Temporal, and Cerebellar Brain Regions Differentiates Stroke Survivors with High Compared to Low Depressive Symptom Scores. Neural Plast. 2019 Jul 28;2019:2357107. doi: 10.1155/2019/2357107. eCollection 2019.
- Tse T, Binte Yusoff SZ, Churilov L, Ma H, Davis S, Donnan GA, Carey LM; START research team. Increased work and social engagement is associated with increased stroke specific quality of life in stroke survivors at 3 months and 12 months post-stroke: a longitudinal study of an Australian stroke cohort. Top Stroke Rehabil. 2017 Sep;24(6):405-414. doi: 10.1080/10749357.2017.1318339. Epub 2017 Apr 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
27 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
27 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
23 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NTA0901
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