- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00887328
Extending the Time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND)
30 augustus 2018 bijgewerkt door: Neuroscience Trials Australia
The primary hypothesis being tested in this trial is that ischaemic stroke patients selected with significant penumbral mismatch (measured by MRI criteria) at 3 - 9 hours post onset of stroke will have improved clinical outcomes when given intravenous tissue plasminogen activator (tPA) compared to placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
180
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Kanwal, New South Wales, Australië, 2259
- Gosford Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australië
- John Hunter Hospital
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 6009
- St. Vincent's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australië
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Australië, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Footscray, Victoria, Australië, 3011
- Western Hospital
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Geelong Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Richmond, Victoria, Australië, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Patients presenting with hemispheric acute ischaemic stroke
- Patient, family member or legally responsible person depending on local ethics requirements has given informed consent
- Patient's age is ≥18 years
Treatment onset can commence within ≥ 3 - 9 hours after stroke onset according to registered product information, or within 4.5 - 9 hours according to locally accepted guidelines*.
(*Guidelines are currently under international review - advisory statement issued by the Stroke Council, American Heart Association and American Stroke Association)
- Patients who wake with stroke may be included if neurological and other exclusion criteria are satisfied. These 'wake up' strokes are defined as having no symptoms at sleep onset, but stroke symptoms on waking. The time of stroke onset is to be taken as the mid-point between sleep onset (or last known to be normal) and time of waking. The maximum time window for randomisation is then 9 hours from the mid-point as described.
- NIHSS score of ≥ 4 - 26 with clinical signs of hemispheric infarction.
- Penumbral mismatch - A "hypo-perfusion to core" volume ratio of greater than 1.2 and an absolute difference greater than 10mL (using a MR or CT Tmax > 6 second delay) between perfusion lesion and MR-DWI or CT-CBF core lesion.
- An ischaemic core lesion volume of less than or equal to 70 ml using MR-DWI or CT-CBF ** Patients may be consented before or after penumbral screening depending upon local practice. The entire cohort of patients consented onto the study will be followed up with clinical assessments and biomarker studies regardless of eligibility for randomisation to treatment based on penumbral mismatch criteria
Exclusion Criteria:
- Intracranial haemorrhage (ICH) identified by CT or MRI
- Rapidly improving symptoms, particularly if in the judgment of the managing clinician that the improvement is likely to result in the patient having an NIHSS score of < 4 at randomization
- Pre-stroke MRS score of ≥ 2 (indicating previous disability)
- Contra indication to imaging with MR with contrast agents
- Infarct core >1/3 MCA territory qualitatively
- Participation in any investigational study in the previous 30 days
- Any terminal illness such that patient would not be expected to survive more than 1 year
- Any condition that could impose hazards to the patient if study therapy is initiated or affect the participation of the patient in the study (this applies to patients with severe microangiopathy such as haemolytic uremic syndrome or thrombotic thrombocytopenic purpura). The judgment is left to the discretion of the Investigator.
- Pregnant women (clinically evident)
- Previous stroke within last three months
- Recent past history or clinical presentation of ICH, subarachnoid haemorrhage (SAH), arterio-venous (AV) malformation, aneurysm, or cerebral neoplasm. At the discretion of each Investigator.
- Current use of oral anticoagulants or a prolonged prothrombin time (INR > 1.7) if the patient is on warfarin
- Use of heparin, except for low dose subcutaneous heparin, in the previous 48 hours and an activated prolonged partial thromboplastin time exceeding the upper limit of the local laboratory normal range.
- Use of glycoprotein IIb - IIIa inhibitors within the past 72 hours. Use of single or dual agent oral platelet inhibitors (clopidogrel and/or low-dose aspirin) prior to study entry is permitted.
- Clinically significant hypoglycaemia.
- Uncontrolled hypertension defined by a blood pressure > 185 mmHg systolic or >110 mmHg diastolic on at least 2 separate occasions at least 10 minutes apart, or requiring aggressive treatment to reduce the blood pressure to within these limits. The definition of "aggressive treatment" is left to the discretion of the responsible Investigator.
- Hereditary or acquired haemorrhagic diathesis
- Gastrointestinal or urinary bleeding within the preceding 21 days
- Major surgery within the preceding 14 days which poses risk in the opinion of the investigator.
- Exposure to a thrombolytic agent within the previous 72 hours
- Clinically deemed eligible for Endovascular Clot Retrieval (ECR) treatment by the treating team
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
placebo geleverd als 50 mg gelyofiliseerd poeder dat moet worden gereconstitueerd met steriel water in glazen injectieflacons die niet te onderscheiden zijn van het actieve geneesmiddel
|
Experimenteel: IV tPA
intravenous tissue plasminogen activator
|
0,9 mg/kg tot maximaal 90 mg, intraveneus, 10% als bolus en de rest gedurende 1 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Gewijzigde Rankin-schaal (mRS) 0-1
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Categorische verschuiving in gemodificeerde Rankin Score (mRS)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Reperfusie
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Herkanalisatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Terugkerende beroerte
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
3 en 12 maanden
|
|
Change in ≥ 8 NIHSS points or reaching ≤ 1 on this scale
Tijdsspanne: 3 months
|
3 months
|
|
Symptomatic ICH
Tijdsspanne: 24 hours
|
Symptomatic hemorrhage defined by SITS-MOST criteria: type 2 parenchymal hematoma associated with ≥4 point increase in NIHSS
|
24 hours
|
Infarct growth
Tijdsspanne: 24 hours
|
Difference in volumetric DWI volume between baseline and 24 hour MRI
|
24 hours
|
Depression (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale [MADRS])
Tijdsspanne: 3 and 12 months
|
3 and 12 months
|
|
Quality of life (Stroke Impact Scale)
Tijdsspanne: 3 and 12 months
|
3 and 12 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Davis, MD FRACP, University of Melbourne
- Hoofdonderzoeker: Geoffrey Donnan, MD FRACP, The Florey Institute of Neuroscence and Mental Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bivard A, Churilov L, Ma H, Levi C, Campbell B, Yassi N, Meretoja A, Zhao H, Sharma G, Chen C, Davis S, Donnan G, Yan B, Parsons M; EXTEND investigators. Does variability in automated perfusion software outputs for acute ischemic stroke matter? Reanalysis of EXTEND perfusion imaging. CNS Neurosci Ther. 2022 Jan;28(1):139-144. doi: 10.1111/cns.13756. Epub 2021 Nov 16.
- Ma H, Campbell BCV, Parsons MW, Churilov L, Levi CR, Hsu C, Kleinig TJ, Wijeratne T, Curtze S, Dewey HM, Miteff F, Tsai CH, Lee JT, Phan TG, Mahant N, Sun MC, Krause M, Sturm J, Grimley R, Chen CH, Hu CJ, Wong AA, Field D, Sun Y, Barber PA, Sabet A, Jannes J, Jeng JS, Clissold B, Markus R, Lin CH, Lien LM, Bladin CF, Christensen S, Yassi N, Sharma G, Bivard A, Desmond PM, Yan B, Mitchell PJ, Thijs V, Carey L, Meretoja A, Davis SM, Donnan GA; EXTEND Investigators. Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046. Erratum In: N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1278.
- Churilov L, Ma H, Campbell BC, Davis SM, Donnan GA. Statistical Analysis Plan for EXtending the time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits (EXTEND) trial. Int J Stroke. 2020 Feb;15(2):231-238. doi: 10.1177/1747493018816101. Epub 2018 Dec 7.
- Goodin P, Lamp G, Vidyasagar R, Connelly A, Rose S, Campbell BCV, Tse T, Ma H, Howells D, Hankey GJ, Davis S, Donnan G, Carey LM. Correlated Resting-State Functional MRI Activity of Frontostriatal, Thalamic, Temporal, and Cerebellar Brain Regions Differentiates Stroke Survivors with High Compared to Low Depressive Symptom Scores. Neural Plast. 2019 Jul 28;2019:2357107. doi: 10.1155/2019/2357107. eCollection 2019.
- Tse T, Binte Yusoff SZ, Churilov L, Ma H, Davis S, Donnan GA, Carey LM; START research team. Increased work and social engagement is associated with increased stroke specific quality of life in stroke survivors at 3 months and 12 months post-stroke: a longitudinal study of an Australian stroke cohort. Top Stroke Rehabil. 2017 Sep;24(6):405-414. doi: 10.1080/10749357.2017.1318339. Epub 2017 Apr 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
23 april 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NTA0901
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Weefselplasminogeenactivator (Alteplase)
-
Cerevast Medical, Inc.OnbekendAureva Transcraniaal echografieapparaat met tPA bij patiënten met acute ischemische beroerte (TRUST)Acute ischemische beroerteVerenigde Staten
-
Eastern Regional Medical CenterWervingGelokaliseerde of niet-drainerende kwaadaardige pleurale effusiesVerenigde Staten
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)Voltooid
-
NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of GlasgowVoltooidHartinfarctVerenigd Koninkrijk
-
Hospital Clinic of BarcelonaFundacion Clinic per a la Recerca Biomédica; Fundació La Marató de TV3VoltooidBeroerte, acuutSpanje
-
King's College Hospital NHS TrustVoltooidExsudatieve maculaire degeneratie | Retinale bloedingVerenigd Koninkrijk
-
Rajaie Cardiovascular Medical and Research CenterBeëindigdLongembolie | Rechterventrikeldisfunctie | Embolie, long | Longtrombo-embolieIran, Islamitische Republiek
-
Huashan HospitalShanghai 10th People's Hospital; Shanghai East Hospital; Zhejiang University; The... en andere medewerkersVoltooid