再発または難治性AMLの高齢患者に対するボリノスタット、アザシチジン、およびゲムツズマブオゾガマイシン
50 歳以上の再発/難治性非 APL 急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるゲムツズマブ オゾガマイシン (Mylotarg®) およびアザシチジン (Vidaza®) と組み合わせたボリノスタット (Zolinza®) の第 1/2 相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. アザシチジンおよび GO と組み合わせた場合に最も有効性と毒性が高くなるボリノスタットの用量を決定します。
副次的な目的:
I. 合計 6 サイクルの治療後の完全奏効 (CR)/不十分な回復 (CRi) を伴う CR を説明してください。
Ⅱ. CR/CRi を達成した患者の無病生存率について説明してください。 III. 前臨床 GO の有効性に関連する急性骨髄性白血病 (AML) の特徴が臨床的利益を予測するかどうかを決定し、分化誘導剤がこれらの特徴を調節し、カリケアマイシン-ガンマ 1 誘発細胞毒性のアポトーシス閾値を下げるかどうかを評価します (in vitro 相関および機構研究)。
概要: これは第 I 相、ボリノスタットの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1 ~ 9 日目にボリノスタットを経口投与 (PO) し、1 ~ 7 日目にアザシチジンを皮下 (SC) または静脈内 (IV) に 10 ~ 40 分かけて投与し、ゲムツズマブ オゾガマイシンを 4 日目と 8 日目に 2 時間かけて IV 投与します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースで 21 日間。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Washington
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Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -2001年のWHO基準による急性前骨髄球性白血病(APL)以外の急性骨髄性白血病(AML)の以前の形態学的診断; -バイフェノタイプAMLの患者は適格です
- -標準的な基準で定義された、持続性または再発性疾患に対する最初の救援化学療法の必要性、少なくとも1コースの従来の化学療法の後
- 骨髄生検は必須ではありませんが、吸引液が希薄、低細胞性、または吸引できない場合に取得する必要があります。研究機関でスライドが見直されている場合、規定された期間内に実施された外部骨髄検査は許容されます
- 機関の実践ガイドラインごとの骨髄吸引液のフローサイトメトリー分析
- 最初の完全寛解の期間 (CR1) < 12 か月 (または一次耐性疾患)
- -以前に自家または同種造血細胞移植(HCT)を受けた患者 移植後6〜12か月で再発した場合
- -登録前14日以内のECOG / WHO / Zubrodのパフォーマンスステータスが0〜3
- -研究登録前の少なくとも14日間、ヒドロキシ尿素を除くAMLの積極的な治療を中止し、グレード3および4のすべての非血液毒性が解消されている
- Torsades de Pointesのリスクを引き起こすことが知られている薬の服用を中止する意思
- -ビリルビン= <1.5 x 機関の正常上限(IULN) AMLによる肝浸潤、ギルバート症候群、または溶血によるものでない限り(登録前の7日以内)
- -SGOT(AST)およびSGPT(ALT)= <1.5 x IULN(AMLによる肝浸潤によるものを除く)(登録前7日以内)
- -血清クレアチニン=<1.5 x IULN(登録前7日以内)
- -心不全の臨床的または放射線学的証拠なし
- -登録前3日以内に白血球(WBC)<25,000 / uL
- -白血球増加症の症状/徴候またはWBCが100,000 / uLを超える患者は、登録前に白血球アフェレーシスで治療できます
- 治療を研究する前に、相関研究のために骨髄および末梢血検体を採取することを強くお勧めします。末梢血芽球数が 5,000/uL を超え、全 WBC の 50% を超える場合、末梢血のみが許容されます。
- -研究前および研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、署名することができます。患者が同意できない場合は、法的に権限を与えられた代理人が同意を提供できます
除外基準:
- 寛解または2回目以降の再発
別の悪性腫瘍の診断。ただし、少なくとも 2 年前に診断され、根治目的の治療が完了してから少なくとも 6 か月間無病である場合を除く:
- -治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍(決定的な治療が完了している場合)
- -ホルモン療法が開始された場合、または根治的前立腺切除術が実施された場合、前立腺特異抗原(PSA)値に基づく再発または進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺癌
- 慢性骨髄性白血病(CML)の難治性/再発性急性転化
- -GO、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤(発作活動またはその他の目的の制御のためのバルプロ酸の使用を含む)、または脱メチル化剤による以前の抗AML治療
- -GO、ボリノスタット、アザシチジン、またはマンニトールに対する既知の過敏症
- 腰椎穿刺で脳脊髄液(CSF)に白血病芽球が確認されない限り、中枢神経系(CNS)が白血病に関与している可能性
- 分化クラスター(CD)4 数が 200 細胞/μL 未満の HIV 陽性患者、または AIDS 関連の合併症の場合
- 妊娠;母親がボリノスタット、アザシチジン、およびGOで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、制御されていない全身感染症)
- 他の治験薬の受領
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェーズ 1 - 用量設定
ボリノスタット、アザシチジン、およびゲムツズマブ オゾガマイシンのさまざまなスケジュールと用量レベル。
コホート 1 ~ 3 が含まれます。
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経口投与
他の名前:
静脈内投与(IV)
他の名前:
静脈内投与または皮下投与 (SC)
他の名前:
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実験的:フェーズ 2 - 選択した用量での治療
1~9日目にボリノスタット400mg/日、1~7日目にアザシチジン75mg/m2/日、4日目と8日目にゲムツズマブオゾガマイシン3mg/m2/日。
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経口投与
他の名前:
静脈内投与(IV)
他の名前:
静脈内投与または皮下投与 (SC)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数 (フェーズ I)
時間枠:42日
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42日
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ボリノスタット投与後に用量制限毒性のある参加者の数
時間枠:3年まで
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解の参加者数
時間枠:3年まで
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完全寛解(CR)率によって測定された研究治療中に達成された最良の反応として定義される有効性
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3年まで
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病気の再発
時間枠:2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Roland Walter、Fred Hutchinson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01147 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- IR-6921 (その他の識別子:Fred Hutchinson Cancer Research Center)
- CDR0000642213 (その他の識別子:FDA Center for Drug Research)
- 2288.00 (その他の識別子:Fred Hutchinson Cancer Research Center)
- 8297 (CTEP)
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