Vorinostat, azacitidin és gemtuzumab ozogamicin idős betegeknél, akiknek kiújult vagy refrakter AML-e van

Bevételi kritériumok:

• Akut mieloid leukémia (AML) korábbi morfológiai diagnózisa, amely nem az akut promyelocyta leukémia (APL) a WHO 2001-es kritériumai szerint; bifenotípusos AML-ben szenvedő betegek alkalmasak
• Az első mentő kemoterápia szükségessége tartós vagy visszaeső betegség esetén, standard kritériumok szerint, legalább egy hagyományos kemoterápia után
• Csontvelő-biopszia nem szükséges, de el kell végezni, ha az aspirátum híg, hipocelluláris vagy nem szívható; a meghatározott időn belül végzett külső velővizsga akkor elfogadható, ha a diák a tanintézményben lektorál
• A csontvelő aspirátum áramlási citometriás elemzése az intézményi gyakorlati irányelvek szerint
• Az első teljes remisszió (CR1) időtartama < 12 hónap (vagy elsődleges rezisztens betegség)
• Korábban autológ vagy allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) átesett betegek, ha a transzplantáció után 6-12 hónappal relapszus jelentkezik
• ECOG/WHO/Zubrod teljesítménystátusz 0-3 a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A vizsgálati regisztráció előtt legalább 14 nappal az AML minden aktív terápiája, kivéve a hidroxi-karbamidot, minden 3. és 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás megszűnésével
• Hajlandóság abbahagyni minden olyan gyógyszer szedését, amelyről ismert, hogy Torsades de Pointes kockázatát okozza
• Bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN), kivéve, ha az emelkedés az AML által okozott májinfiltráció, Gilbert-szindróma vagy hemolízis következménye (a regisztrációt megelőző 7 napon belül)
• SGOT (AST) és SGPT (ALT) =< 1,5 x IULN, kivéve, ha az emelkedés oka az AML által okozott májinfiltráció (a regisztrációt megelőző 7 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x IULN (a regisztrációt megelőző 7 napon belül)
• Nincs klinikai vagy radiográfiai bizonyíték a szívelégtelenségre
• fehérvérsejt (WBC) < 25 000/uL a regisztrációt megelőző 3 napon belül
• Azok a betegek, akiknél a hyperleukocytosis vagy a WBC > 100 000/uL tünetei/jelei leukaferézissel kezelhetők a felvétel előtt
• Erősen ajánlott csontvelő- és perifériás vérminták gyűjtése korrelatív vizsgálatokhoz a vizsgálati kezelés előtt; a perifériás vér csak akkor fogadható el, ha a perifériás blasztszám > 5000/uL és a teljes WBC > 50%-a
• El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlást a vizsgálat előtt és alatt
• Meg tudja érteni és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot; törvényesen meghatalmazott képviselő adhat beleegyezést, ha a beteg nem tud

Kizárási kritériumok:

• Remisszió vagy második vagy későbbi visszaesés

• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha legalább 2 évvel korábban diagnosztizálták, és a gyógyító szándékos terápia befejezése után legalább 6 hónapig betegségmentes, kivéve:

  • Kezelt nem melanómás bőrrák, in situ carcinoma vagy méhnyak intraepiteliális neoplázia, ha a végleges kezelést befejezték
  • Szervbe zárt prosztatarák a prosztata-specifikus antigén (PSA) értékei alapján visszatérő vagy progresszív betegségre utaló jel nélkül, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztataeltávolítást végeztek
• Krónikus mieloid leukémia (CML) refrakter/relapszáló blast krízise
• Korábbi anti-AML kezelés GO-val, hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlóval (beleértve a valproinsav használatát a rohamok szabályozására vagy más célokra) vagy demetiláló szerrel
• GO-val, vorinosztáttal, azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert túlérzékenység
• Lehetséges központi idegrendszeri (CNS) érintettség a leukémiában, kivéve, ha a lumbálpunkció azt igazolja, hogy nincs leukémiás blaszt az agy-gerincvelői folyadékban (CSF)
• HIV-pozitív betegek, akiknél a differenciálódási csoport (CD)4 száma < 200 sejt/uL, vagy ha AIDS-szel kapcsolatos szövődmények
• Terhesség; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát vorinosztáttal, azacitidinnel és GO-val kezelik
• Kontrollálatlan szisztémás fertőzés, megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére)
• Bármely egyéb vizsgálati ügynök átvétele