Vorinostat, azacitidina y gemtuzumab ozogamicina para pacientes mayores con LMA recidivante o resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico morfológico previo de leucemia mieloide aguda (LMA) distinta de la leucemia promielocítica aguda (LPA) según los criterios de la OMS de 2001; los pacientes con LMA bifenotípica son elegibles
• Necesidad de primera quimioterapia de rescate para la enfermedad persistente o recidivante, definida por los criterios estándar, después de al menos un curso de quimioterapia convencional
• No se requiere una biopsia de médula ósea, pero debe obtenerse si el aspirado es diluido, hipocelular o no aspirable; los exámenes de médula externa realizados dentro del período de tiempo estipulado son aceptables si los portaobjetos se revisan en la institución de estudio
• Análisis de citometría de flujo del aspirado de médula según las pautas de práctica institucional
• Duración de la primera remisión completa (CR1) < 12 meses (o enfermedad resistente primaria)
• Pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (HCT) autólogo o alogénico previo si se produce una recaída 6-12 meses después del trasplante
• Estado funcional ECOG/OMS/Zubrod de 0-3 dentro de los 14 días anteriores al registro
• Fuera de cualquier terapia activa para la AML, excepto hidroxiurea, durante al menos 14 días antes del registro del estudio, con resolución de todas las toxicidades no hematológicas de grado 3 y 4
• Voluntad de dejar de tomar cualquier medicamento que se sabe que causa riesgo de Torsades de Pointes
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior normal institucional (IULN) a menos que la elevación se deba a infiltración hepática por AML, síndrome de Gilbert o hemólisis (dentro de los 7 días anteriores al registro)
• SGOT (AST) y SGPT (ALT) =< 1,5 x ILN a menos que la elevación se deba a infiltración hepática por AML (dentro de los 7 días anteriores al registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ILN (dentro de los 7 días anteriores al registro)
• Sin evidencia clínica o radiográfica de insuficiencia cardíaca
• glóbulos blancos (WBC) < 25,000/uL dentro de los 3 días previos al registro
• Los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o WBC > 100 000/uL pueden ser tratados con leucaféresis antes de la inscripción
• Se recomienda enfáticamente la recolección de muestras de médula ósea y sangre periférica para estudios correlativos antes del tratamiento del estudio; la sangre periférica solo es aceptable si el recuento de blastos periféricos es > 5000/ul y > 50 % del total de glóbulos blancos
• Debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes y durante el estudio.
• Puede comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito; un representante legalmente autorizado puede dar su consentimiento si el paciente no puede

Criterio de exclusión:

• Remisión o segunda o posterior recaída

• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que se haya diagnosticado al menos 2 años antes y esté libre de enfermedad durante al menos 6 meses después de completar la terapia con intención curativa, excepto:

  • Cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, si se ha completado el tratamiento definitivo
  • Cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) si se inició terapia hormonal o se realizó una prostatectomía radical
• Crisis blástica refractaria/recidivante de la leucemia mieloide crónica (LMC)
• Tratamiento previo anti-AML con GO, inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) (incluido el uso de ácido valproico para controlar la actividad convulsiva u otros fines) o agente desmetilante
• Hipersensibilidad conocida a GO, vorinostat, azacitidina o manitol
• Posible afectación del sistema nervioso central (SNC) con leucemia a menos que una punción lumbar confirme que no hay blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Pacientes VIH positivos con conteo de grupos de diferenciación (CD)4 < 200 células/uL o si hay complicaciones relacionadas con el SIDA
• El embarazo; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat, azacitidina y GO
• Infección sistémica no controlada, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Recepción de cualquier otro agente en investigación