Vorinostat, Azacitidine e Gemtuzumab Ozogamicin per pazienti anziani con LMA recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pregressa diagnosi morfologica di leucemia mieloide acuta (AML) diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL) secondo i criteri dell'OMS del 2001; i pazienti con LMA bifenotipica sono ammissibili
• Necessità di una prima chemioterapia di salvataggio per malattia persistente o recidivante, definita da criteri standard, dopo almeno un ciclo di chemioterapia convenzionale
• Non è necessaria una biopsia del midollo osseo, ma dovrebbe essere eseguita se l'aspirato è diluito, ipocellulare o non aspirabile; gli esami al di fuori del midollo eseguiti entro il periodo di tempo stabilito sono accettabili se i vetrini vengono esaminati presso l'istituto di studio
• Analisi citofluorimetrica dell'aspirato midollare secondo le linee guida della pratica istituzionale
• Durata della prima remissione completa (CR1) < 12 mesi (o malattia primaria resistente)
• Pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) se si verifica una recidiva 6-12 mesi dopo il trapianto
• Performance status ECOG/WHO/Zubrod di 0-3 entro 14 giorni prima della registrazione
• Interruzione di qualsiasi terapia attiva per LMA ad eccezione dell'idrossiurea per almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio, con risoluzione di tutte le tossicità non ematologiche di grado 3 e 4
• Disponibilità a interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco noto per causare un rischio di torsione di punta
• Bilirubina = <1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) a meno che l'aumento non sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (entro 7 giorni prima della registrazione)
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 1,5 x IULN a meno che l'aumento non sia dovuto a infiltrazione epatica da AML (entro 7 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica =< 1,5 x IULN (entro 7 giorni prima della registrazione)
• Nessuna evidenza clinica o radiografica di scompenso cardiaco
• globuli bianchi (WBC) <25.000/uL entro 3 giorni prima della registrazione
• I pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o WBC > 100.000/uL possono essere trattati con leucaferesi prima dell'arruolamento
• Si raccomanda vivamente la raccolta di campioni di midollo osseo e sangue periferico per studi correlativi prima del trattamento in studio; il sangue periferico è accettabile solo se la conta dei blasti periferici è > 5.000/uL e > 50% del totale dei globuli bianchi
• Deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima e durante lo studio
• È in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto; un rappresentante legalmente autorizzato può fornire il consenso se il paziente non è in grado

Criteri di esclusione:

• Remissione o seconda o successiva ricaduta

• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che non sia stata diagnosticata almeno 2 anni prima e libera da malattia per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo, tranne:

  • Cancro della pelle non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, se il trattamento definitivo è stato completato
  • Cancro della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Crisi blastica refrattaria/recidivante della leucemia mieloide cronica (LMC)
• Precedente trattamento anti-AML con OB, inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) (incluso l'uso di acido valproico per il controllo dell'attività convulsiva o altri scopi) o agente demetilante
• Ipersensibilità nota a GO, vorinostat, azacitidina o mannitolo
• Possibile coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Pazienti HIV positivi con conta dei cluster di differenziazione (CD)4 < 200 cellule/uL o se complicanze correlate all'AIDS
• Gravidanza; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat, azacitidina e GO
• Infezione sistemica incontrollata, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo