Вориностат, азацитидин и гемтузумаб озогамицин для пожилых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ

Критерии включения:

• Предварительный морфологический диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), в соответствии с критериями ВОЗ 2001 года; пациенты с бифенотипическим ОМЛ имеют право
• Потребность в первой химиотерапии спасения при персистирующей или рецидивирующей болезни, определяемой стандартными критериями, после как минимум одного курса традиционной химиотерапии.
• Биопсия костного мозга не требуется, но должна быть получена, если аспират разбавлен, гипоцеллюлярен или не подлежит аспирации; внешние исследования костного мозга, проведенные в течение установленного периода времени, приемлемы, если слайды просматриваются в учебном заведении
• Проточный цитометрический анализ аспирата костного мозга в соответствии с практическими рекомендациями учреждения
• Продолжительность первой полной ремиссии (CR1) < 12 месяцев (или первично-резистентное заболевание)
• Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT), если рецидив возникает через 6-12 месяцев после трансплантации
• ECOG/WHO/Zubrod статус работоспособности 0-3 в течение 14 дней до регистрации
• Отмена любой активной терапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, по крайней мере за 14 дней до регистрации в исследовании с разрешением всех негематологических токсичностей 3 и 4 степени.
• Готовность прекратить прием любых лекарств, которые, как известно, вызывают риск Torsades de Pointes
• Билирубин = < 1,5 x институциональный верхний предел нормы (IULN), если повышение не связано с инфильтрацией печени при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе (в течение 7 дней до регистрации)
• SGOT (AST) и SGPT (ALT) = < 1,5 x IULN, если повышение не связано с инфильтрацией печени ОМЛ (в течение 7 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x IULN (в течение 7 дней до регистрации)
• Отсутствие клинических или рентгенологических признаков сердечной недостаточности
• лейкоциты (WBC) < 25 000/мкл в течение 3 дней до регистрации
• Пациентов с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов > 100 000/мкл можно лечить с помощью лейкафереза ​​до включения в исследование.
• Настоятельно рекомендуется сбор образцов костного мозга и периферической крови для корреляционных исследований до начала исследуемого лечения; периферическая кровь приемлема только в том случае, если количество периферических бластов > 5000/мкл и > 50% общего количества лейкоцитов
• Должен согласиться на использование адекватной контрацепции до и во время исследования
• Может понять и подписать письменный документ информированного согласия; законный представитель может дать согласие, если пациент не может

Критерий исключения:

• Ремиссия или второй или более поздний рецидив

• Диагноз другого злокачественного новообразования, если он не был диагностирован по крайней мере за 2 года до этого и не имел признаков заболевания в течение по крайней мере 6 месяцев после завершения лечебной терапии, за исключением:

  • Пролеченный немеланомный рак кожи, карцинома in situ или цервикальная интраэпителиальная неоплазия, если окончательное лечение было завершено
  • Ограниченный органом рак предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании значений простатспецифического антигена (ПСА), если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.
• Рефрактерный/рецидивирующий бластный криз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)
• Предварительное лечение ОМЛ ГО, ингибитором гистондеацетилазы (ГДАЦ) (включая использование вальпроевой кислоты для контроля судорожной активности или других целей) или деметилирующим агентом
• Известная гиперчувствительность к ГО, вориностату, азацитидину или манниту.
• Возможно поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией, если только люмбальная пункция не подтвердит отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
• ВИЧ-положительные пациенты с числом кластеров дифференцировки (CD)4 < 200 клеток/мкл или с осложнениями, связанными со СПИДом
• Беременность; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает вориностат, азацитидин и ГО
• Неконтролируемая системная инфекция, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Получение любых других исследовательских агентов