Vorinostat, azacitidina e gemtuzumabe ozogamicina para pacientes idosos com LMA recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico morfológico prévio de leucemia mieloide aguda (LMA) exceto leucemia promielocítica aguda (APL) de acordo com os critérios da OMS de 2001; pacientes com LMA bifenotípica são elegíveis
• Necessidade de primeira quimioterapia de resgate para doença persistente ou recidivante, definida por critérios padrão, após pelo menos um curso de quimioterapia convencional
• Uma biópsia de medula óssea não é necessária, mas deve ser obtida se o aspirado for diluído, hipocelular ou não aspirado; exames fora da medula realizados dentro do prazo estipulado são aceitáveis ​​se as lâminas forem revisadas na instituição de estudo
• Análise de citometria de fluxo do aspirado de medula de acordo com as diretrizes de prática institucional
• Duração da primeira remissão completa (CR1) < 12 meses (ou doença resistente primária)
• Pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas (HCT) anteriores, se ocorrer recidiva 6-12 meses após o transplante
• Status de desempenho ECOG/OMS/Zubrod de 0-3 dentro de 14 dias antes do registro
• Fora de qualquer terapia ativa para LMA, exceto hidroxiureia, por pelo menos 14 dias antes do registro no estudo, com resolução de todas as toxicidades não hematológicas de grau 3 e 4
• Disposição para interromper o uso de qualquer medicamento conhecido por causar risco de Torsades de Pointes
• Bilirrubina = < 1,5 x Limite Superior Institucional do Normal (IULN), a menos que a elevação seja devida a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise (dentro de 7 dias antes do registro)
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 1,5 x IULN, a menos que a elevação seja devida a infiltração hepática por AML (dentro de 7 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN (dentro de 7 dias antes do registro)
• Sem evidência clínica ou radiográfica de insuficiência cardíaca
• glóbulos brancos (WBC) < 25.000/uL dentro de 3 dias antes do registro
• Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose ou WBC > 100.000/uL podem ser tratados com leucaférese antes da inscrição
• A coleta de amostras de medula óssea e sangue periférico para estudos correlativos antes do tratamento do estudo é altamente recomendada; sangue periférico só é aceitável se a contagem de blastos periféricos for > 5.000/uL e > 50% do total de leucócitos
• Deve concordar em usar contracepção adequada antes e durante o estudo
• É capaz de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito; um representante legalmente autorizado pode fornecer consentimento se o paciente for incapaz

Critério de exclusão:

• Remissão ou segunda ou posterior recaída

• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que diagnosticado pelo menos 2 anos antes e livre de doença por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia de intenção curativa, exceto:

  • Câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, se o tratamento definitivo tiver sido concluído
  • Câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) se a terapia hormonal foi iniciada ou uma prostatectomia radical foi realizada
• Crise blástica refratária/recidivante da leucemia mielóide crônica (LMC)
• Tratamento anti-AML prévio com GO, inibidor da histona desacetilase (HDAC) (incluindo o uso de ácido valpróico para controle da atividade convulsiva ou outros fins) ou agente desmetilante
• Hipersensibilidade conhecida a GO, vorinostat, azacitidina ou manitol
• Possível envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Pacientes HIV positivos com contagem de grupos de diferenciação (CD)4 < 200 células/uL ou se houver complicações relacionadas à AIDS
• Gravidez; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat, azacitidina e GO
• Infecção sistêmica descontrolada, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Recebimento de quaisquer outros agentes investigativos