Vorinostat, Azacitidin og Gemtuzumab Ozogamicin til ældre patienter med recidiverende eller refraktær AML

Inklusionskriterier:

• Forudgående morfologisk diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) i henhold til 2001 WHO-kriterierne; patienter med bifænotypisk AML er kvalificerede
• Behov for første redningskemoterapi for vedvarende eller tilbagefaldende sygdom, defineret af standardkriterier, efter mindst ét ​​kursus med konventionel kemoterapi
• En knoglemarvsbiopsi er ikke påkrævet, men bør opnås, hvis aspiratet er fortyndet, hypocellulært eller ikke aspirerbart; udvendige marvprøver udført inden for det fastsatte tidsrum er acceptable, hvis slides gennemgås på studieinstitutionen
• Flowcytometrisk analyse af marvaspiratet i henhold til retningslinjer for institutionel praksis
• Varighed af første fuldstændige remission (CR1) < 12 måneder (eller primær resistent sygdom)
• Patienter med tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), hvis tilbagefald opstår 6-12 måneder efter transplantationen
• ECOG/WHO/Zubrod præstationsstatus på 0-3 inden for 14 dage før registrering
• Fra enhver aktiv behandling for AML undtagen hydroxyurinstof i mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, med opløsning af alle grad 3 og 4 ikke-hæmatologiske toksiciteter
• Vilje til at holde op med at tage medicin, der vides at forårsage en risiko for Torsades de Pointes
• Bilirubin =< 1,5 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN), medmindre stigning skyldes leverinfiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (inden for 7 dage før registrering)
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 1,5 x IULN, medmindre stigning skyldes hepatisk infiltration af AML (inden for 7 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (inden for 7 dage før registrering)
• Ingen kliniske eller radiografiske tegn på hjertesvigt
• hvide blodlegemer (WBC) < 25.000/uL inden for 3 dage før registrering
• Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller WBC > 100.000/uL kan behandles med leukaferese før indskrivning
• Indsamling af knoglemarvs- og perifere blodprøver til korrelative undersøgelser forud for undersøgelsesbehandling anbefales stærkt; perifert blod er kun acceptabelt, hvis det perifere blastantal er > 5.000/uL og > 50 % af total WBC
• Skal acceptere at bruge passende prævention før og under undersøgelsen
• Kan forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; en juridisk autoriseret repræsentant kan give samtykke, hvis patienten ikke er i stand

Ekskluderingskriterier:

• Remission eller andet eller senere tilbagefald

• Diagnose af en anden malignitet, medmindre den er diagnosticeret mindst 2 år tidligere og sygdomsfri i mindst 6 måneder efter afslutning af kurativ intentionsterapi, undtagen:

  • Behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, hvis den endelige behandling er afsluttet
  • Organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikt antigen (PSA) værdier, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført
• Refraktær/tilbagevendende blastkrise af kronisk myeloid leukæmi (CML)
• Forudgående anti-AML-behandling med GO, histon-deacetylase (HDAC)-hæmmer (herunder brug af valproinsyre til kontrol af anfaldsaktivitet eller andre formål) eller demethyleringsmiddel
• Kendt overfølsomhed over for GO, vorinostat, azacitidin eller mannitol
• Mulig involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter, at der ikke er leukæmi i cerebralspinalvæsken (CSF)
• HIV-positive patienter med cluster of differentiation (CD)4-tal er < 200 celler/uL, eller hvis AIDS-relaterede komplikationer
• Graviditet; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat, azacitidin og GO
• Ukontrolleret systemisk infektion på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Modtagelse af eventuelle andre undersøgelsesmidler