Vorinostat, azacitidin a gemtuzumab ozogamicin pro starší pacienty s relapsem nebo refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí morfologická diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) jiná než akutní promyelocytární leukémie (APL) podle kritérií WHO z roku 2001; pacienti s bifenotypickou AML jsou způsobilí
• Potřeba první záchranné chemoterapie u perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění, definovaného standardními kritérii, po alespoň jednom cyklu konvenční chemoterapie
• Biopsie kostní dřeně není vyžadována, ale měla by být provedena, pokud je aspirát zředěný, hypocelulární nebo není aspirovatelný; mimodřeňové zkoušky provedené ve stanoveném časovém období jsou přijatelné, pokud jsou preparáty zkontrolovány ve studijní instituci
• Průtoková cytometrická analýza aspirátu dřeně podle pokynů institucionální praxe
• Doba trvání první kompletní remise (CR1) < 12 měsíců (nebo primární rezistentní onemocnění)
• Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT), pokud dojde k relapsu 6-12 měsíců po transplantaci
• Stav výkonnosti podle ECOG/WHO/Zubrod 0-3 během 14 dnů před registrací
• Vysadit jakoukoli aktivní léčbu AML kromě hydroxymočoviny po dobu nejméně 14 dnů před registrací do studie s vymizením všech nehematologických toxicit stupně 3 a 4
• Ochota přestat užívat jakékoli léky, o kterých je známo, že způsobují riziko Torsades de Pointes
• Bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud není zvýšení způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (do 7 dnů před registrací)
• SGOT (AST) a SGPT (ALT) = < 1,5 x IULN, pokud není zvýšení způsobeno jaterní infiltrací AML (do 7 dnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x IULN (do 7 dnů před registrací)
• Žádný klinický nebo rentgenový důkaz srdečního selhání
• bílých krvinek (WBC) < 25 000/ul během 3 dnů před registrací
• Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy nebo WBC > 100 000/ul mohou být před zařazením léčeni leukaferézou
• Důrazně se doporučuje odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve pro korelační studie před studijní léčbou; periferní krev je přijatelná pouze v případě, že počet periferních blastů je > 5 000/ul a > 50 % celkového počtu bílých krvinek
• Musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před a během studie
• Dokáže porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej; zákonný zástupce může poskytnout souhlas, pokud pacient není schopen

Kritéria vyloučení:

• Remise nebo druhý nebo pozdější relaps

• Diagnóza jiného zhoubného nádoru, pokud není diagnostikován nejméně o 2 roky dříve a bez onemocnění po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení léčebné záměrné terapie, kromě:

  • Léčená nemelanomová rakovina kůže, in situ karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, pokud byla dokončena definitivní léčba
  • Orgánově omezený karcinom prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA), pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie
• Refrakterní/recidivující blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML)
• Předchozí léčba anti-AML pomocí GO, inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) (včetně použití kyseliny valproové pro kontrolu záchvatové aktivity nebo pro jiné účely) nebo demethylační látky
• Známá přecitlivělost na GO, vorinostat, azacitidin nebo mannitol
• Možné postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí žádné leukemické blasty v mozkomíšním moku (CSF)
• HIV pozitivní pacienti s počtem klastrů diferenciace (CD)4 < 200 buněk/ul nebo v případě komplikací souvisejících s AIDS
• Těhotenství; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem, azacitidinem a GO
• Nekontrolovaná systémová infekce, i přes vhodná antibiotika nebo jinou léčbu)
• Příjem jakýchkoli dalších vyšetřovacích agentů