Vorinostat, Azacitidin und Gemtuzumab Ozogamicin für ältere Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML

Einschlusskriterien:

• Frühere morphologische Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie (APL) gemäß den WHO-Kriterien von 2001; Patienten mit biphänotypischer AML sind geeignet
• Notwendigkeit einer ersten Salvage-Chemotherapie bei persistierender oder rezidivierender Erkrankung, definiert durch Standardkriterien, nach mindestens einer konventionellen Chemotherapie
• Eine Knochenmarkbiopsie ist nicht erforderlich, sollte aber durchgeführt werden, wenn das Aspirat verdünnt, hypozellulär oder nicht aspirierbar ist; fristgerecht durchgeführte Knochenmarkuntersuchungen sind akzeptabel, wenn die Objektträger an der Studieninstitution begutachtet werden
• Durchflusszytometrische Analyse des Knochenmarkaspirats gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis
• Dauer der ersten vollständigen Remission (CR1) < 12 Monate (oder primär resistente Erkrankung)
• Patienten mit vorheriger autologer oder allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT), wenn ein Rezidiv 6-12 Monate nach der Transplantation auftritt
• ECOG/WHO/Zubrod-Leistungsstatus von 0-3 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Absetzen jeglicher aktiver AML-Therapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff für mindestens 14 Tage vor der Studienregistrierung, mit Auflösung aller nicht-hämatologischen Toxizitäten der Grade 3 und 4
• Bereitschaft, die Einnahme von Medikamenten abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie ein Risiko für Torsades de Pointes verursachen
• Bilirubin = < 1,5 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN), es sei denn, die Erhöhung ist auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
• SGOT (AST) und SGPT (ALT) = < 1,5 x IULN, es sei denn, die Erhöhung ist auf eine hepatische Infiltration durch AML zurückzuführen (innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x IULN (innerhalb von 7 Tagen vor Registrierung)
• Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf Herzinsuffizienz
• weiße Blutkörperchen (WBC) < 25.000/uL innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung
• Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder WBC > 100.000/uL können vor der Aufnahme mit Leukapherese behandelt werden
• Die Entnahme von Knochenmark- und peripheren Blutproben für korrelative Studien vor der Studienbehandlung wird dringend empfohlen; Nur peripheres Blut ist akzeptabel, wenn die periphere Blastenzahl > 5.000/µl und > 50 % der gesamten WBC beträgt
• Muss zustimmen, vor und während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben; ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann die Einwilligung erteilen, wenn der Patient dazu nicht in der Lage ist

Ausschlusskriterien:

• Remission oder zweiter oder späterer Rückfall

• Diagnose eines anderen Malignoms, sofern nicht mindestens 2 Jahre zuvor diagnostiziert und mindestens 6 Monate nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, außer:

  • Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie, wenn die definitive Behandlung abgeschlossen ist
  • Organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA), wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde
• Refraktäre/rezidivierende Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)
• Vorherige Anti-AML-Behandlung mit GO, Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor (einschließlich der Verwendung von Valproinsäure zur Kontrolle der Anfallsaktivität oder zu anderen Zwecken) oder Demethylierungsmittel
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen GO, Vorinostat, Azacitidin oder Mannitol
• Mögliche Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt, dass keine leukämischen Blasten in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) vorhanden sind
• HIV-positive Patienten mit einer Differenzierungsclusterzahl (CD)4 von < 200 Zellen/µl oder bei AIDS-bedingten Komplikationen
• Schwangerschaft; das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat, Azacitidin und GO behandelt wird
• Unkontrollierte systemische Infektion trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Empfang anderer Untersuchungsagenten