Vorinostat, Azacitidin og Gemtuzumab Ozogamicin for eldre pasienter med tilbakefall eller refraktær AML

Inklusjonskriterier:

• Tidligere morfologisk diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) i henhold til 2001 WHO-kriteriene; Pasienter med bifenotypisk AML er kvalifisert
• Behov for første redningskjemoterapi for vedvarende eller residiverende sykdom, definert av standardkriterier, etter minst ett kurs med konvensjonell kjemoterapi
• En benmargsbiopsi er ikke nødvendig, men bør oppnås hvis aspiratet er fortynnet, hypocellulært eller ikke aspirerbart; eksterne margprøver utført innenfor fastsatt tidsperiode er akseptable dersom lysbildene gjennomgås ved studieinstitusjonen
• Flowcytometrisk analyse av margaspiratet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Varighet av første fullstendige remisjon (CR1) < 12 måneder (eller primær resistent sykdom)
• Pasienter med tidligere autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) hvis tilbakefall oppstår 6-12 måneder etter transplantasjon
• ECOG/WHO/Zubrod ytelsesstatus på 0-3 innen 14 dager før registrering
• Avbryt all aktiv behandling for AML unntatt hydroksyurea i minst 14 dager før studieregistrering, med oppløsning av alle grad 3 og 4 ikke-hematologiske toksisiteter
• Vilje til å slutte å ta medisiner som er kjent for å forårsake en risiko for Torsades de Pointes
• Bilirubin =< 1,5 x Institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre økning skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse (innen 7 dager før registrering)
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 1,5 x IULN med mindre økning skyldes leverinfiltrasjon av AML (innen 7 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (innen 7 dager før registrering)
• Ingen kliniske eller radiografiske bevis på hjertesvikt
• hvite blodlegemer (WBC) < 25 000/uL innen 3 dager før registrering
• Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller WBC > 100 000/uL kan behandles med leukaferese før påmelding
• Innsamling av benmarg og perifere blodprøver for korrelative studier før studiebehandling anbefales sterkt; perifert blod er bare akseptabelt hvis det perifere blasttallet er > 5 000/uL og > 50 % av total WBC
• Må godta å bruke adekvat prevensjon før og under studien
• Kan forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument; en juridisk autorisert representant kan gi samtykke dersom pasienten ikke er i stand

Ekskluderingskriterier:

• Remisjon eller andre eller senere tilbakefall

• Diagnostisering av en annen malignitet, med mindre den er diagnostisert minst 2 år tidligere og sykdomsfri i minst 6 måneder etter fullført behandling med kurativ intensjon, unntatt:

  • Behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, hvis definitiv behandling er fullført
  • Organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført
• Refraktær/residiverende blastkrise av kronisk myeloid leukemi (CML)
• Tidligere anti-AML-behandling med GO, histon-deacetylase (HDAC)-hemmer (inkludert bruk av valproinsyre for kontroll av anfallsaktivitet eller andre formål), eller demetyleringsmiddel
• Kjent overfølsomhet overfor GO, vorinostat, azacitidin eller mannitol
• Mulig involvering av sentralnervesystemet (CNS) med leukemi med mindre en lumbalpunksjon bekrefter at det ikke er noen leukemiske eksplosjoner i cerebralspinalvæsken (CSF)
• HIV-positive pasienter med cluster of differentiation (CD)4-tall er < 200 celler/uL eller hvis AIDS-relaterte komplikasjoner
• Svangerskap; amming bør avbrytes hvis mor behandles med vorinostat, azacitidin og GO
• Ukontrollert systemisk infeksjon, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Mottak av andre undersøkelsesmidler