Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat, azacytydyna i gemtuzumab Ozogamycyna u starszych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML

2 maja 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1/2 worinostatu (Zolinza®) w skojarzeniu z gemtuzumabem ozogamycyną (Mylotarg®) i azacytydyną (Vidaza®) u pacjentów w wieku 50 lat i starszych z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) bez APL

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa worinostatu (Zolinza) i azacytydyny (Vidaza) w połączeniu z gemtuzumabem ozogamycyną (GO) w różnych poziomach dawek. Leki te zwiększają działanie GO przeciwko komórkom białaczkowym w probówce, ale jeszcze nie wiemy, czy zwiększają one również przeciwbiałaczkowe działanie GO u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalić dawkę worinostatu o najkorzystniejszej skuteczności i toksyczności w skojarzeniu z azacytydyną i GO.

CELE DODATKOWE:

I. Opisać odpowiedź całkowitą (CR)/CR z niewystarczającym wskaźnikiem powrotu do zdrowia (CRi) po łącznie 6 cyklach terapii.

II. Opisz przeżycie wolne od choroby pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi. III. Ustalić, czy cechy ostrej białaczki szpikowej (AML) związane z przedkliniczną skutecznością GO przewidują korzyści kliniczne i ocenić, czy czynniki indukujące różnicowanie modulują te cechy i obniżają próg apoptozy dla cytotoksyczności indukowanej kalicheamycyną-gamma1 (badania korelacyjne i mechanistyczne in vitro).

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na eskalacji dawki worinostatu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują vorinostat doustnie (PO) w dniach 1-9, azacytydynę podskórnie (SC) lub dożylnie (IV) w dniach 1-7 i gemtuzumab ozogamycyny IV przez 2 godziny w dniach 4 i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Bremerton, Washington, Stany Zjednoczone, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wcześniejsze rozpoznanie morfologiczne ostrej białaczki szpikowej (AML) innej niż ostra białaczka promielocytowa (APL) zgodnie z kryteriami WHO z 2001 r.; kwalifikują się pacjenci z bifenotypową AML
  • Konieczność zastosowania pierwszej chemioterapii ratunkowej w przypadku przetrwałej lub nawracającej choroby, określona na podstawie standardowych kryteriów, po co najmniej jednym kursie konwencjonalnej chemioterapii
  • Biopsja szpiku kostnego nie jest wymagana, ale należy ją wykonać, jeśli aspirat jest rozcieńczony, pozbawiony komórek lub nie można go aspirować; zewnętrzne badania szpiku wykonane w określonym czasie są dopuszczalne, jeśli preparaty są przeglądane w instytucji badawczej
  • Analiza metodą cytometrii przepływowej aspiratu szpiku kostnego zgodnie z wytycznymi praktyki instytucjonalnej
  • Czas trwania pierwszej całkowitej remisji (CR1) < 12 miesięcy (lub choroba pierwotna oporna)
  • Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), jeśli nawrót wystąpi 6-12 miesięcy po przeszczepie
  • Status wydajności ECOG/WHO/Zubrod 0-3 w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Odstawienie jakiejkolwiek aktywnej terapii AML z wyjątkiem hydroksymocznika przez co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania, z ustąpieniem wszystkich toksyczności niehematologicznych stopnia 3 i 4
  • Gotowość do zaprzestania przyjmowania jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że powodują ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes
  • Bilirubina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN), chyba że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (w ciągu 7 dni przed rejestracją)
  • SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) =< 1,5 x IULN, chyba że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML (w ciągu 7 dni przed rejestracją)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x IULN (w ciągu 7 dni przed rejestracją)
  • Brak klinicznych lub radiologicznych objawów niewydolności serca
  • białe krwinki (WBC) < 25 000/ul w ciągu 3 dni przed rejestracją
  • Pacjenci z objawami podmiotowymi/oznakowymi hiperleukocytozy lub WBC > 100 000/ul mogą być leczeni leukaferezą przed włączeniem do badania
  • Zdecydowanie zaleca się pobranie próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej do badań korelacyjnych przed podaniem badanego leku; krew obwodowa jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy liczba blastów obwodowych wynosi > 5000/ul i > 50% całkowitej WBC
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem iw jego trakcie
  • Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody; zgodę może wyrazić przedstawiciel ustawowy, jeśli pacjent nie jest w stanie

Kryteria wyłączenia:

  • Remisja lub drugi lub późniejszy nawrót

  • Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, o ile nie zostało zdiagnozowane co najmniej 2 lata wcześniej i wolne od choroby przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z wyjątkiem:

    • Leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, jeśli zakończono ostateczne leczenie
    • Ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości PSA, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię
  • Oporny/nawracający przełom blastyczny w przewlekłej białaczce szpikowej (CML)
  • Wcześniejsze leczenie anty-AML za pomocą GO, inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC) (w tym stosowanie kwasu walproinowego do kontrolowania napadów padaczkowych lub w innych celach) lub środka demetylującego
  • Znana nadwrażliwość na GO, worinostat, azacytydynę lub mannitol
  • Możliwe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV, u których liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi < 200 komórek/ul lub jeśli powikłania związane z AIDS
  • Ciąża; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem, azacytydyną i GO
  • Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa pomimo zastosowania odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
  • Odbiór wszelkich innych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 – ustalenie dawki
Różne schematy i poziomy dawek worinostatu, azacytydyny i gemtuzumabu ozogamycyny. Obejmuje kohorty 1-3.
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Lek: gemtuzumab ozogamycyna
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • CDP-771
  • CMA-676
  • Kalicheamycyna
Lek: azacytydyna
Podany IV lub podskórnie (SC)
Inne nazwy:
  • 5-AC
  • Vidaza
  • 5-azacytydyna
  • azacytydyna
Eksperymentalny: Faza 2 - Leczenie w wybranej dawce
Vorinostat 400 mg/dobę w dniach 1-9, azacytydyna 75 mg/m2/dobę w dniach 1-7, gemtuzumab ozogamycyny 3 mg/m2/dobę w dniach 4 i 8.
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Lek: gemtuzumab ozogamycyna
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • CDP-771
  • CMA-676
  • Kalicheamycyna
Lek: azacytydyna
Podany IV lub podskórnie (SC)
Inne nazwy:
  • 5-AC
  • Vidaza
  • 5-azacytydyna
  • azacytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 42 dni
42 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę po podaniu dawki worinostatu
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą remisją
Ramy czasowe: do 3 lat
Skuteczność zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź osiągnięta podczas leczenia w ramach badania, mierzona odsetkiem całkowitej remisji (CR)
do 3 lat
Nawrót choroby
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Roland Walter, Fred Hutchinson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01147 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • IR-6921 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • CDR0000642213 (Inny identyfikator: FDA Center for Drug Research)
  • 2288.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
  • 8297 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj