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非骨髄破壊的同種幹細胞移植後のレシピエント白血球注入を使用したドナー移植片の意図的な拒絶 (RLI)

2018年3月26日 更新者:Bimalangshu Dey、Massachusetts General Hospital

提案された研究は、マウス実験の結果と併せて、ドナー移植片の拒絶後の逆説的な腫瘍退縮の観察に基づいています。 非骨髄破壊的条件付けと関連するミスマッチドナー幹細胞移植を使用した移植戦略により、進行性悪性腫瘍の患者で臨床的に意味のある応答を達成できるという仮説を立てています。この場合、最初に混合キメリズムを達成し、その後にレシピエントリンパ球注入 (RLI) を行うことを意図しています。ドナー移植を故意に拒絶する試み。 これは、移植片対宿主病(GVHD)のリスクなしに抗腫瘍効果を達成するための新しい移植戦略の開発につながります。 この提案されたプロトコルは、この外来移植戦略の安全性を評価するパイロット研究です。すなわち、進行性リンパ腫および多発性骨髄腫の患者における、ドナー移植片拒絶反応のための初期混合キメリズムの確立とそれに続く RLI の確立です。

さらに、RLI は進行中の GVHD を逆転させることが報告されているため、この合併症が予期せず発生した場合、このアプローチは抗腫瘍反応を達成しながら GVHD を逆転させる可能性があります。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -化学療法抵抗性の非ホジキンまたはホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫の患者。

    登録を検討する基準には以下が含まれます。

    1. 自家HCTが有益である可能性が低い原発性難治性または難治性再発疾患;
    2. 自家HCT後の再発
    3. ドナーまたは患者の考慮事項がないため、標準的な骨髄破壊的または非骨髄破壊的な同種HCTの不適格
  2. 非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫:原発性難治性または難治性再発
  3. 多発性骨髄腫;一次難治性または難治性再発
  4. -以前に自家または同種骨髄または幹細胞移植を受けた上記の悪性腫瘍の患者。
  5. 推定無病生存期間は 1 年未満です。
  6. 18歳から75歳未満
  7. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。

除外基準:

  1. 悪性腫瘍以外の疾患により余命が制限されている患者
  2. 5/6 以上の一致する関連ドナーまたは 4/6 以上の臍帯血ドナーを持ち、従来の骨髄破壊的または非骨髄破壊的移植に医学的に適格な患者は除外されます
  3. 心疾患: 症候性うっ血性心不全または RVG または心エコー検査で LVEF が 30% 未満、活動性狭心症または制御不能な高血圧
  4. 肺疾患:重度の慢性閉塞性肺疾患、症候性拘束性肺疾患、または補正DLCOが予測値の40%未満
  5. 腎疾患:血清クレアチニン > 3.0 mg/dl。
  6. -肝疾患:血清ビリルビン> 3.0 mg / dlまたはアルカリホスファターゼ、SGOTまたはSGPT> 3 x ULN
  7. -神経疾患:症候性白質脳症、活動性CNS悪性腫瘍、または移植を妨げると考えられている他の神経精神医学的異常(現在CRにある以前のCNS悪性腫瘍は除外されません)
  8. コントロールされていない感染。
  9. レシピエント白血球注入 (RLI) には、患者への循環腫瘍細胞の注入が含まれる場合があります。 このリスクを最小限に抑えるために、光学顕微鏡およびフローサイトメトリーによって循環腫瘍細胞の証拠がある患者は除外されます
  10. 急性白血病の患者は、クローン腫瘍細胞の注入のリスクを高める循環腫瘍量がはるかに多い可能性が高いため、除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:フルダラビン
このコホートの患者は、-4 ~ -2 日目にフルダラビン 30 mg/m2/日、0 日目に 200 cGy TBI を投与されます。
2 番目のコホートの患者は、-4 ~ -2 日目にフルダラビン 30 mg/m2/日、0 日目に 200 cGy TBI を受け取ります。
ACTIVE_COMPARATOR:TBIのみ
患者は、200 センチグレイ (cGy) の全身照射 (TBI) を 1 回で受けます。 TBI は、HCT の 4 ~ 6 時間前の 0 日目に投与されます。
患者は、HCTの0,4〜6時間前に200 cGy TBIを受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ドナー移植片の意図的な拒絶反応を誘発するためにレシピエント白血球注入を行った場合の、非骨髄非破壊性ミスマッチ関連HCTの100日以内の安全性を決定すること。
時間枠:移植後100日
移植後100日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
急性および慢性 GVHD の発生率を評価するには
時間枠:移植後2年まで
移植後2年まで
ドナー移植片の喪失の発生率を評価する
時間枠:移植後2年まで
移植後2年まで
無増悪生存期間と全生存期間を評価する
時間枠:移植後2年まで
移植後2年まで
この移植戦略に従って抗腫瘍反応を評価するには
時間枠:移植後2年まで
移植後2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Bimalangshu R Dey, MD, PhD、MGH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年11月1日

一次修了 (実際)

2012年8月1日

研究の完了 (実際)

2012年8月1日

試験登録日

最初に提出

2009年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年5月28日

最初の投稿 (見積もり)

2009年5月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月26日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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