비골수파괴 동종 줄기세포 이식 후 수혜자 백혈구 주입을 사용한 공여자 이식편의 의도적 거부 (RLI)
2018년 3월 26일 업데이트: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital
제안된 연구는 쥐 실험 결과와 함께 기증자 이식 거부 후 역설적 종양 퇴행에 대한 우리의 관찰을 기반으로 합니다. 우리는 임상적으로 의미 있는 반응이 진행성 악성 종양 환자에서 비골수파괴 조건화 및 관련 불일치 기증자 줄기 세포 이식을 사용하는 이식 전략으로 달성될 수 있다고 가정합니다. 기증자 이식편을 의도적으로 거부하려는 시도. 이것은 이식편대숙주병(GVHD)의 위험 없이 항종양 효과를 달성하기 위한 새로운 이식 전략의 개발로 이어질 것입니다. 이 제안된 프로토콜은 진행성 림프종 및 다발성 골수종 환자에서 이 외래 환자 이식 전략의 안전성, 즉 기증자 이식 거부에 대한 RLI에 뒤이은 초기 혼합 키메라의 확립을 평가하는 파일럿 연구입니다.
또한 RLI가 진행 중인 GVHD를 역전시키는 것으로 보고되었기 때문에 이 접근법은 잠재적으로 이 합병증이 예기치 않게 발생하는 경우 항종양 반응을 달성하면서 잠재적으로 GVHD를 역전시킬 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
화학불응성 비호지킨 또는 호지킨 림프종 또는 다발성 골수종 환자.
등록 고려 기준에는 다음이 포함됩니다.
- 자가 HCT가 유익하지 않을 것 같은 원발성 불응성 또는 불응성 재발성 질환;
- 자가 HCT 후 재발
- 기증자 부족 또는 환자 고려 사항으로 인해 표준 골수파괴 또는 비골수파괴 allo-HCT에 대한 부적격
- 비호지킨 림프종 또는 호지킨 림프종: 원발성 불응성 또는 불응성 재발
- 다발성 골수종; 원발성 불응성 또는 불응성 재발
- 이전에 자가 또는 동종 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 위의 악성 종양이 있는 환자.
- 1년 미만의 예상 무병 생존.
- 18세 ~ 75세 미만
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
제외 기준:
- 악성 이외의 질병으로 인해 수명이 제한된 환자
- 일치하는 기증자가 5/6 이상이거나 제대혈 기증자가 4/6 이상이고 의학적으로 기존 골수절제 또는 비골수절제 이식을 받을 자격이 있는 환자는 제외됩니다.
- 심장 질환: 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 RVG 또는 심초음파로 결정된 LVEF ogf< 30%, 활동성 협심증 또는 조절되지 않는 고혈압
- 폐 질환: 중증 만성 폐쇄성 폐질환 또는 증후성 제한성 폐질환 또는 교정된 DLCO < 예측치의 40%
- 신장 질환: 혈청 크레아티닌 > 3.0 mg/dl.
- 간 질환: 혈청 빌리루빈 > 3.0 mg/dl 또는 알칼리 포스파타제, SGOT 또는 SGPT > 3 x ULN
- 신경학적 질환: 증상이 있는 백질뇌증, 활동성 CNS 악성 종양 또는 이식을 방해하는 것으로 여겨지는 기타 신경정신과적 이상(현재 CR에 있는 전신성 CNS 악성 종양은 제외되지 않음)
- 통제되지 않은 감염.
- 수혜자 백혈구 주입(RLI)은 순환하는 종양 세포를 환자에게 주입하는 것과 관련될 수 있습니다. 이러한 위험을 최소화하기 위해 광학 현미경 및 유세포 분석으로 순환 종양 세포의 증거가 있는 환자는 제외됩니다.
- 급성 백혈병 환자는 순환 종양 부하가 훨씬 더 커서 클론 종양 세포 주입 위험이 증가할 가능성이 높기 때문에 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 플루다라빈
이 코호트의 환자들은 -4~-2일에 플루다라빈 30mg/m2/일을, 0일에 200cGy TBI를 투여받게 됩니다.
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두 번째 코호트의 환자는 -4~-2일에 플루다라빈 30mg/m2/일을, 0일에 200cGy TBI를 투여받게 됩니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: TBI 전용
환자에게 200 centiGray(cGy) 전신 방사선 조사(TBI)를 한 부분으로 제공합니다.
TBI는 HCT 0일 전, 4~6시간 전에 제공됩니다.
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환자는 HCT 0,4-6시간 전에 200cGy TBI를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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공여자 이식편의 고의적 거부를 유도하기 위해 수혜자 백혈구 주입이 뒤따를 때 비골수성 불일치 관련 HCT의 ≤100일에서의 안전성을 결정합니다.
기간: 이식 후 100일
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이식 후 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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급성 및 만성 GVHD의 발병률을 평가하기 위해
기간: 이식 후 최대 2년
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이식 후 최대 2년
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기증자 이식편의 손실 발생률을 평가하기 위해
기간: 이식 후 최대 2년
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이식 후 최대 2년
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무진행 및 전체 생존을 평가하기 위해
기간: 이식 후 최대 2년
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이식 후 최대 2년
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이 이식 전략에 따른 항종양 반응을 평가하기 위해
기간: 이식 후 최대 2년
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이식 후 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2009년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
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