非清髓性同种异体干细胞移植后使用受体白细胞输注有意排斥供体移植物 (RLI)
2018年3月26日 更新者：Bimalangshu Dey、Massachusetts General Hospital
拟议的研究基于我们对供体移植物排斥后肿瘤消退的矛盾观察以及我们小鼠实验的结果。 我们假设在晚期恶性肿瘤患者中可以通过使用非清髓性调节和相关错配供体干细胞移植的移植策略实现具有临床意义的反应，其目的是初步实现混合嵌合，然后接受受体淋巴细胞输注 (RLI)试图故意拒绝供体移植物。 这将导致开发新的移植策略，以在没有移植物抗宿主病 (GVHD) 风险的情况下实现抗肿瘤效果。 这项拟议的协议是一项试点研究，将评估这种门诊移植策略的安全性，即在晚期淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中建立初始混合嵌合体，然后进行供体移植排斥反应的 RLI。
此外，由于据报道 RLI 可以逆转正在进行的 GVHD，如果这种并发症意外发生，这种方法可能会逆转 GVHD，同时实现抗肿瘤反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患有化学难治性非霍奇金或霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的患者。
考虑入学的标准将包括：
- 自体 HCT 不太可能有益的原发性难治性或难治性复发性疾病；
- 自体HCT后复发
- 由于缺乏供体或患者考虑因素，不适合标准清髓性或非清髓性同种异体 HCT
- 非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤：原发性难治性或难治性复发
- 多发性骨髓瘤;原发难治性或难治性复发
- 既往接受过自体或同种异体骨髓或干细胞移植的上述恶性肿瘤患者。
- 估计无病生存期不到一年。
- 18岁至<75岁
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
排除标准：
- 预期寿命因恶性肿瘤以外的疾病而受限的患者
- 具有 5/6 或更好匹配的相关供体或 4/6 或更好的脐带血供体并且在医学上有资格进行常规清髓性或非清髓性移植的患者将被排除在外
- 心脏病：有症状的充血性心力衰竭或 RVG 或超声心动图确定 LVEF ogf < 30%，活动性心绞痛或未控制的高血压
- 肺部疾病：严重的慢性阻塞性肺病，或有症状的限制性肺病，或校正后的 DLCO < 预测值的 40%
- 肾脏疾病：血清肌酐 > 3.0 mg/dl。
- 肝脏疾病：血清胆红素 > 3.0 mg/dl 或碱性磷酸酶、SGOT 或 SGPT > 3 x ULN
- 神经系统疾病：有症状的脑白质病、活动性 CNS 恶性肿瘤或其他神经精神异常被认为排除了移植（目前处于 CR 的 CNS 恶性肿瘤不排除）
- 不受控制的感染。
- 受体白细胞输注 (RLI) 可能涉及向患者输注循环肿瘤细胞。 为了将这种风险降至最低，将排除通过光学显微镜和流式细胞术有循环肿瘤细胞证据的患者
- 急性白血病患者将被排除在外，因为他们可能有更大的循环肿瘤负荷，这会增加输注克隆肿瘤细胞的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：氟达拉滨
该队列中的患者将在第 -4 至 -2 天接受氟达拉滨 30 mg/m2/天，并在第 0 天接受 200 cGy TBI。
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第二组患者将在第 -4 至 -2 天接受氟达拉滨 30 mg/m2/天，并在第 0 天接受 200 cGy TBI。
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ACTIVE_COMPARATOR：仅限外伤
患者将分次接受 200 厘戈瑞 (cGy) 全身照射 (TBI)。
TBI 将在第 0 天，即 HCT 前 4 至 6 小时进行。
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患者将在 HCT 前 0.4-6 小时接受 200 cGy TBI。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定 ≤ 100 天的非清髓性不匹配相关 HCT 后接受受体白细胞输注以诱导对供体移植物的故意排斥时的安全性。
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估急性和慢性 GVHD 的发生率
大体时间：移植后长达 2 年
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移植后长达 2 年
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评估供体移植物丢失的发生率
大体时间：移植后长达 2 年
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移植后长达 2 年
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评估无进展生存期和总生存期
大体时间：移植后长达 2 年
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移植后长达 2 年
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评估这种移植策略后的抗肿瘤反应
大体时间：移植后长达 2 年
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移植后长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bimalangshu R Dey, MD, PhD、MGH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
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- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月28日
首次发布 (估计)
2009年5月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月26日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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