- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00909948
A donor graft szándékos kilökődése recipiens leukocita infúzióval nem mieloablatív allogén őssejt transzplantációt követően (RLI)
A javasolt vizsgálat a donor graft kilökődése utáni paradox tumorregressziós megfigyelésen alapul, az egérkísérletek eredményeivel összefüggésben. Feltételezzük, hogy klinikailag jelentős válaszok érhetők el előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél olyan transzplantációs stratégiával, amely nem myeloablatív kondicionálást és a kapcsolódó, össze nem illő donoros őssejt-transzplantációt alkalmaz, ahol a szándék az lesz, hogy kezdetben vegyes kimérizmust érjenek el, amit recipiens limfocita infúzió (RLI) követ majd. kísérlet a donor graft szándékos elutasítására. Ez új transzplantációs stratégiák kidolgozásához vezet a tumorellenes hatások eléréséhez a graft versus host betegség (GVHD) kockázata nélkül. Ez a javasolt protokoll egy kísérleti tanulmány, amely értékeli ennek a járóbeteg-transzplantációs stratégiának a biztonságosságát, azaz a kezdeti vegyes kimérizmus létrehozását, majd az RLI-t a donor graft kilökődése esetén előrehaladott limfómában és mielóma multiplexben szenvedő betegeknél.
Ezenkívül, mivel az RLI-ről számoltak be, hogy megfordítja a folyamatban lévő GVHD-t, ez a megközelítés potenciálisan megfordíthatja a GVHD-t, miközben tumorellenes válaszokat ér el, ha ez a szövődmény váratlanul fellép.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Kemorefrakter non-Hodgkin- vagy Hodgkin-limfómában vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek.
A beiratkozás szempontjai a következők:
- primer refrakter vagy refrakter kiújult betegség, amelyre az autológ HCT valószínűleg nem lesz előnyös;
- relapszus autológ HCT után
- nem alkalmas a standard mieloablatív vagy nem myeloablatív allo-HCT-re, vagy donor hiánya vagy beteg megfontolások miatt
- Non Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma: elsődleges refrakter vagy refrakter relapszus
- Myeloma multiplex; primer refrakter vagy refrakter relapszus
- A fenti rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akiknek korábban autológ vagy allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantációja volt.
- A becsült betegségmentes túlélés kevesebb, mint egy év.
- 18 éves kortól 75 év alatti korig
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknek várható élettartamát a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek korlátozzák
- Azok a betegek, akiknek 5/6 vagy jobb rokon donora vagy 4/6 vagy jobb köldökzsinórvér donorja van, és akik orvosilag alkalmasak hagyományos mieloablatív vagy nem myeloablatív transzplantációra, kizárásra kerülnek.
- Szívbetegség: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy RVG vagy echocardiogram meghatározott LVEF ogf< 30%, aktív angina pectoris vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
- Tüdőbetegség: súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy tünetekkel járó restriktív tüdőbetegség, vagy korrigált DLCO < 40%-a a várható
- Vesebetegség: szérum kreatinin > 3,0 mg/dl.
- Májbetegség: szérum bilirubin > 3,0 mg/dl vagy alkalikus foszfatáz, SGOT vagy SGPT > 3 x ULN
- Neurológiai betegség: tünetekkel járó leukoencephalopathia, aktív központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok vagy egyéb neuropszichiátriai rendellenességek, amelyekről úgy gondolják, hogy kizárják a transzplantációt (a jelenleg CR-ben előforduló központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok jelenléte nem kizárt)
- Kontrollálatlan fertőzés.
- A recipiens leukocita infúzió (RLI) magában foglalhatja a keringő tumorsejtek infúzióját a betegek felé. Ennek a kockázatnak a minimalizálása érdekében kizárják azokat a betegeket, akiknél fénymikroszkóppal és áramlási citometriával kimutatták a keringő tumorsejteket.
- Az akut leukémiában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, mert valószínűleg sokkal nagyobb keringő tumorterhelésük lesz, ami növeli a klonális tumorsejtek infúziójának kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabine
Az ebbe a csoportba tartozó betegek napi 30 mg/m2 fludarabint kapnak a -4. és -2. napon, és 200 cGy TBI-t a 0. napon.
|
A második csoportba tartozó betegek napi 30 mg/m2 fludarabint kapnak a -4. és -2. napon, és 200 cGy TBI-t a 0. napon.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Csak TBI
A betegek 200 centiGray (cGy) teljes test besugárzást (TBI) kapnak egy frakcióban.
A TBI-t a 0. napon, 4-6 órával a HCT előtt kell beadni.
|
A betegek 200 cGy TBI-t kapnak a HCT előtt 0,4-6 órával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Egy nem myeloablatív, nem illeszkedő kapcsolódó HCT biztonságosságának meghatározása ≤100 nap után, amikor a donor graft szándékos kilökődését előidéző recipiens leukocita infúzió követi.
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
|
100 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az akut és krónikus GVHD előfordulásának értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
A donor graftok elvesztésének előfordulási gyakoriságának értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
A progressziómentes és az általános túlélés értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
A tumorellenes válaszok értékelése ezt a transzplantációs stratégiát követően
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Limfóma
- Myeloma multiplex
- Hodgkin-kór
- Antineoplasztikus szerek
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Protocol 07-068
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fludarabin és a teljes test besugárzása
-
University of California, DavisColorado SPORE Developmental Research ProgramAktív, nem toborzó
-
Creighton UniversityUniversity of NebraskaToborzásAz életkorral összefüggő szarkopéniaEgyesült Államok