Преднамеренное отторжение донорского трансплантата с использованием реципиентной инфузии лейкоцитов после немиелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток (RLI)
26 марта 2018 г. обновлено: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital
Предлагаемое исследование основано на нашем наблюдении парадоксальной регрессии опухоли после отторжения донорского трансплантата в сочетании с результатами наших экспериментов на мышах. Мы предполагаем, что клинически значимые ответы могут быть достигнуты у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями при стратегии трансплантации с использованием немиелоаблативного кондиционирования и родственной трансплантации стволовых клеток несовместимого донора, где намерение будет заключаться в первоначальном достижении смешанного химеризма, за которым последует инфузия лимфоцитов реципиента (RLI) в попытка преднамеренного отказа от донорского трансплантата. Это приведет к разработке новых стратегий трансплантации для достижения противоопухолевого эффекта без риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Этот предлагаемый протокол представляет собой пилотное исследование, в котором будет оцениваться безопасность этой стратегии амбулаторной трансплантации, т. Е. Установление исходного смешанного химеризма с последующим RLI для отторжения донорского трансплантата у пациентов с запущенными лимфомами и множественной миеломой.
Кроме того, поскольку сообщалось, что RLI может обратить вспять текущую РТПХ, этот подход может потенциально обратить вспять РТПХ с достижением противоопухолевого ответа, если это осложнение возникнет неожиданно.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с химиорезистентной неходжкинской или ходжкинской лимфомой или множественной миеломой.
Критерии рассмотрения вопроса о зачислении будут включать:
- первичное рефрактерное или рефрактерное рецидивирующее заболевание, при котором маловероятна польза аутологичной HCT;
- рецидив после аутологичной ТГСК
- непригодность для стандартной миелоаблативной или немиелоаблативной алло-HCT из-за отсутствия донора или соображений пациента
- Неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина: первично-рефрактерный или рефрактерный рецидив
- Множественная миелома; первичный рефрактерный или рефрактерный рецидив
- Пациенты с вышеуказанными злокачественными новообразованиями, которым ранее была проведена аутологическая или аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
- Предполагаемая безрецидивная выживаемость менее одного года.
- Возраст от 18 до возраста < 75 лет
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
Критерий исключения:
- Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых ограничена заболеваниями, отличными от злокачественных
- Пациенты, у которых есть 5/6 или лучше совместимый родственный донор или 4/6 или лучше донор пуповинной крови, и которые с медицинской точки зрения подходят для обычной миелоаблативной или немиелоаблативной трансплантации, будут исключены.
- Сердечно-сосудистые заболевания: симптоматическая застойная сердечная недостаточность или РВГ или определяемая эхокардиограммой ФВ ЛЖ ogf < 30%, активная стенокардия или неконтролируемая артериальная гипертензия
- Легочное заболевание: тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких или симптоматическое рестриктивное заболевание легких, или скорректированный DLCO <40% от прогнозируемого
- Заболевания почек: креатинин сыворотки > 3,0 мг/дл.
- Заболевания печени: билирубин сыворотки > 3,0 мг/дл или щелочная фосфатаза, SGOT или SGPT > 3 x ULN
- Неврологическое заболевание: симптоматическая лейкоэнцефалопатия, активное злокачественное новообразование ЦНС или другие нейропсихиатрические аномалии, которые, как полагают, исключают трансплантацию (предшествующее злокачественное новообразование ЦНС в настоящее время при CR не является исключением)
- Неконтролируемая инфекция.
- Инфузия реципиентных лейкоцитов (RLI) может включать инфузию циркулирующих опухолевых клеток пациентам. Чтобы свести к минимуму этот риск, пациенты, у которых есть признаки циркулирующих опухолевых клеток с помощью световой микроскопии и проточной цитометрии, будут исключены.
- Пациенты с острым лейкозом будут исключены, потому что у них, вероятно, будет гораздо большая циркулирующая опухолевая нагрузка, что повысит риск инфузии клональных опухолевых клеток.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Флударабин
Пациенты этой когорты будут получать флударабин в дозе 30 мг/м2/сут в дни с 4 по 2 и ЧМТ в дозе 200 сГр в день 0.
|
Пациенты второй группы будут получать флударабин в дозе 30 мг/м2/сут в дни с 4 по 2 и ЧМТ в дозе 200 сГр в день 0.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Только ЧМТ
Пациентам будет проведено общее облучение тела (ЧМТ) в дозе 200 сантиГрей (сГр) за одну фракцию.
ЧМТ проводят в день 0, за 4–6 часов до HCT.
|
Пациенты получат ЧМТ 200 сГр в день за 0,4-6 часов до ПХТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить безопасность в течение ≤100 дней немиелоаблативной HCT, связанной с несоответствием, с последующей инфузией лейкоцитов реципиента, чтобы вызвать преднамеренное отторжение донорского трансплантата.
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
|
100 дней после пересадки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить заболеваемость острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Для оценки частоты потери донорских трансплантатов
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Для оценки выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
|
Чтобы оценить противоопухолевый ответ после этой стратегии трансплантации
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
До 2 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лимфома
- Множественная миелома
- Болезнь Ходжкина
- Противоопухолевые агенты
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- Protocol 07-068
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .