- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00909948
Forsætlig afvisning af donortransplantatet ved hjælp af recipientleukocytinfusion(er) efter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation (RLI)
Den foreslåede undersøgelse er baseret på vores observation af paradoksal tumorregression efter afvisning af donortransplantatet i forbindelse med resultaterne af vores murine eksperimenter. Vi antager, at klinisk meningsfulde responser kan opnås hos patienter med fremskredne maligniteter med en transplantationsstrategi ved hjælp af nonmyeloablativ konditionering og relateret mismatchede donorstamcelletransplantation, hvor hensigten vil være at indledningsvis opnå blandet kimærisme, som vil blive efterfulgt af recipientlymfocytinfusion (RLI) i et forsøg på bevidst at afvise donortransplantatet. Dette vil føre til udviklingen af nye transplantationsstrategier til at opnå antitumoreffekter uden risiko for graft versus host sygdom (GVHD). Denne foreslåede protokol er en pilotundersøgelse, der vil evaluere sikkerheden af denne ambulante transplantationsstrategi, dvs. etablering af initial blandet kimærisme efterfulgt af RLI til donortransplantatafstødning hos patienter med fremskredne lymfomer og myelomatose.
Fordi RLI er blevet rapporteret at vende igangværende GVHD, kan denne tilgang desuden potentielt vende GVHD, mens der opnås antitumorresponser, hvis denne komplikation uventet opstår.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med kemofraktær non-Hodgkins eller Hodgkins lymfom eller myelomatose.
Kriterier for overvejelse af tilmelding vil omfatte:
- primær refraktær eller refraktær recidiverende sygdom, for hvilken autolog HCT er usandsynligt at være gavnlig;
- tilbagefald efter autolog HCT
- udelukket til standard myeloablativ eller ikke-myeloablativ allo-HCT på grund af enten mangel på en donor eller patienthensyn
- Non Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom: primært refraktært eller refraktært tilbagefald
- Myelomatose; primær refraktær eller refraktær tilbagefald
- Patienter med ovennævnte maligniteter, som tidligere har haft en autolog eller allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
- En estimeret sygdomsfri overlevelse på mindre end et år.
- Alder 18 til alder < 75 år
- ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvis forventede levetid er begrænset af andre sygdomme end deres malignitet
- Patienter, der har en 5/6 eller bedre matchet relateret donor eller en 4/6 eller bedre navlestrengsbloddonor, og som er medicinsk egnede til konventionel myeloablativ eller ikke-myeloablativ transplantation, vil blive udelukket
- Hjertesygdom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller RVG eller ekkokardiogram bestemt LVEF ogf< 30 %, aktiv angina pectoris eller ukontrolleret hypertension
- Lungesygdom: alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk restriktiv lungesygdom eller korrigeret DLCO < 40 % af forventet
- Nyresygdom: serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
- Leversygdom: serumbilirubin > 3,0 mg/dl eller alkalisk fosfatase, SGOT eller SGPT > 3 x ULN
- Neurologisk sygdom: symptomatisk leukoencefalopati, aktiv CNS-malignitet eller andre neuropsykiatriske abnormiteter, der menes at udelukke transplantation (pervious CNS-malignitet i øjeblikket i CR er ikke en udelukkelse)
- Ukontrolleret infektion.
- Recipient leukocytinfusion (RLI) kan involvere infusion af cirkulerende tumorceller til patienterne. For at minimere denne risiko vil patienter, der har tegn på cirkulerende tumorceller ved lysmikroskopi og flowcytometri blive udelukket
- Patienter med akut leukæmi vil blive udelukket, fordi de sandsynligvis vil have meget større cirkulerende tumorbyrde, hvilket ville øge risikoen for infusion af klonale tumorceller
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin
Patienterne i denne kohorte vil modtage fludarabin 30 mg/m2/dag på dag -4 til -2 og 200 cGy TBI på dag 0.
|
Patienterne i den anden kohorte vil modtage fludarabin 30 mg/m2/dag på dag -4 til -2 og 200 cGy TBI på dag 0.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kun TBI
Patienterne vil blive givet 200 centiGray (cGy) total kropsbestråling (TBI) i en fraktion.
TBI vil blive givet på dag 0, 4 til 6 timer før HCT.
|
Patienterne vil modtage 200 cGy TBI på dagen 0,4-6 timer før HCT.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme sikkerheden ved ≤100 dage af en ikke myeloablativ mismatchet relateret HCT efterfulgt af recipientens leukocytinfusion for at inducere bevidst afstødning af donortransplantatet.
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
100 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere forekomsten af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
|
Op til 2 år efter transplantation
|
|
At evaluere forekomsten af tab af donortransplantater
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
|
Op til 2 år efter transplantation
|
|
At evaluere progressionsfri og overordnet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
|
Op til 2 år efter transplantation
|
|
At evaluere antitumorresponser efter denne transplantationsstrategi
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
|
Op til 2 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lymfom
- Myelomatose
- Hodgkins sygdom
- Antineoplastiske midler
- Fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- Protocol 07-068
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .