Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsætlig afvisning af donortransplantatet ved hjælp af recipientleukocytinfusion(er) efter ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation (RLI)

26. marts 2018 opdateret af: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Den foreslåede undersøgelse er baseret på vores observation af paradoksal tumorregression efter afvisning af donortransplantatet i forbindelse med resultaterne af vores murine eksperimenter. Vi antager, at klinisk meningsfulde responser kan opnås hos patienter med fremskredne maligniteter med en transplantationsstrategi ved hjælp af nonmyeloablativ konditionering og relateret mismatchede donorstamcelletransplantation, hvor hensigten vil være at indledningsvis opnå blandet kimærisme, som vil blive efterfulgt af recipientlymfocytinfusion (RLI) i et forsøg på bevidst at afvise donortransplantatet. Dette vil føre til udviklingen af ​​nye transplantationsstrategier til at opnå antitumoreffekter uden risiko for graft versus host sygdom (GVHD). Denne foreslåede protokol er en pilotundersøgelse, der vil evaluere sikkerheden af ​​denne ambulante transplantationsstrategi, dvs. etablering af initial blandet kimærisme efterfulgt af RLI til donortransplantatafstødning hos patienter med fremskredne lymfomer og myelomatose.

Fordi RLI er blevet rapporteret at vende igangværende GVHD, kan denne tilgang desuden potentielt vende GVHD, mens der opnås antitumorresponser, hvis denne komplikation uventet opstår.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med kemofraktær non-Hodgkins eller Hodgkins lymfom eller myelomatose.

    Kriterier for overvejelse af tilmelding vil omfatte:

    1. primær refraktær eller refraktær recidiverende sygdom, for hvilken autolog HCT er usandsynligt at være gavnlig;
    2. tilbagefald efter autolog HCT
    3. udelukket til standard myeloablativ eller ikke-myeloablativ allo-HCT på grund af enten mangel på en donor eller patienthensyn
  2. Non Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom: primært refraktært eller refraktært tilbagefald
  3. Myelomatose; primær refraktær eller refraktær tilbagefald
  4. Patienter med ovennævnte maligniteter, som tidligere har haft en autolog eller allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
  5. En estimeret sygdomsfri overlevelse på mindre end et år.
  6. Alder 18 til alder < 75 år
  7. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, hvis forventede levetid er begrænset af andre sygdomme end deres malignitet
  2. Patienter, der har en 5/6 eller bedre matchet relateret donor eller en 4/6 eller bedre navlestrengsbloddonor, og som er medicinsk egnede til konventionel myeloablativ eller ikke-myeloablativ transplantation, vil blive udelukket
  3. Hjertesygdom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller RVG eller ekkokardiogram bestemt LVEF ogf< 30 %, aktiv angina pectoris eller ukontrolleret hypertension
  4. Lungesygdom: alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk restriktiv lungesygdom eller korrigeret DLCO < 40 % af forventet
  5. Nyresygdom: serumkreatinin > 3,0 mg/dl.
  6. Leversygdom: serumbilirubin > 3,0 mg/dl eller alkalisk fosfatase, SGOT eller SGPT > 3 x ULN
  7. Neurologisk sygdom: symptomatisk leukoencefalopati, aktiv CNS-malignitet eller andre neuropsykiatriske abnormiteter, der menes at udelukke transplantation (pervious CNS-malignitet i øjeblikket i CR er ikke en udelukkelse)
  8. Ukontrolleret infektion.
  9. Recipient leukocytinfusion (RLI) kan involvere infusion af cirkulerende tumorceller til patienterne. For at minimere denne risiko vil patienter, der har tegn på cirkulerende tumorceller ved lysmikroskopi og flowcytometri blive udelukket
  10. Patienter med akut leukæmi vil blive udelukket, fordi de sandsynligvis vil have meget større cirkulerende tumorbyrde, hvilket ville øge risikoen for infusion af klonale tumorceller

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin
Patienterne i denne kohorte vil modtage fludarabin 30 mg/m2/dag på dag -4 til -2 og 200 cGy TBI på dag 0.
Patienterne i den anden kohorte vil modtage fludarabin 30 mg/m2/dag på dag -4 til -2 og 200 cGy TBI på dag 0.
ACTIVE_COMPARATOR: Kun TBI
Patienterne vil blive givet 200 centiGray (cGy) total kropsbestråling (TBI) i en fraktion. TBI vil blive givet på dag 0, 4 til 6 timer før HCT.
Patienterne vil modtage 200 cGy TBI på dagen 0,4-6 timer før HCT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden ved ≤100 dage af en ikke myeloablativ mismatchet relateret HCT efterfulgt af recipientens leukocytinfusion for at inducere bevidst afstødning af donortransplantatet.
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Op til 2 år efter transplantation
At evaluere forekomsten af ​​tab af donortransplantater
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Op til 2 år efter transplantation
At evaluere progressionsfri og overordnet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Op til 2 år efter transplantation
At evaluere antitumorresponser efter denne transplantationsstrategi
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Op til 2 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2009

Først opslået (SKØN)

29. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner