Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Vorsätzliche Abstoßung des Spendertransplantats unter Verwendung von Empfänger-Leukozyteninfusion(en) nach nichtmyeloablativer allogener Stammzelltransplantation (RLI)

26. März 2018 aktualisiert von: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Die vorgeschlagene Studie basiert auf unserer Beobachtung einer paradoxen Tumorregression nach Abstoßung des Spendertransplantats in Verbindung mit den Ergebnissen unserer Mausexperimente. Wir gehen davon aus, dass klinisch bedeutsame Reaktionen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit einer Transplantationsstrategie erzielt werden können, die eine nicht-myeloablative Konditionierung und eine damit verbundene Transplantation von nicht übereinstimmenden Spender-Stammzellen einsetzt, wobei die Absicht darin besteht, zunächst einen gemischten Chimärismus zu erreichen, dem eine Empfänger-Lymphozyten-Infusion (RLI) folgt ein Versuch, das Spendertransplantat absichtlich abzulehnen. Dies wird zur Entwicklung neuartiger Transplantationsstrategien zur Erzielung von Antitumorwirkungen ohne das Risiko einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) führen. Dieses vorgeschlagene Protokoll ist eine Pilotstudie, die die Sicherheit dieser ambulanten Transplantationsstrategie bewertet, d. h. die Etablierung eines anfänglichen gemischten Chimärismus gefolgt von RLI zur Abstoßung des Spendertransplantats bei Patienten mit fortgeschrittenen Lymphomen und multiplem Myelom.

Da darüber hinaus berichtet wurde, dass RLI eine laufende GVHD umkehrt, könnte dieser Ansatz möglicherweise eine GVHD umkehren und gleichzeitig Antitumorreaktionen erzielen, wenn diese Komplikation unerwartet auftritt.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit chemorefraktärem Non-Hodgkin- oder Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom.

    Kriterien für die Prüfung der Einschreibung umfassen:

    1. primäre refraktäre oder rezidivierende Erkrankung, bei der eine autologe HCT wahrscheinlich keinen Nutzen bringt;
    2. Rückfall nach autologer HCT
    3. Unzulässigkeit für standardmäßige myeloablative oder nichtmyeloablative allo-HCT entweder aufgrund des Fehlens eines Spenders oder aufgrund von Überlegungen des Patienten
  2. Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom: primärer refraktärer oder refraktärer Rückfall
  3. Multiples Myelom; primär refraktärer oder refraktärer Rückfall
  4. Patienten mit den oben genannten bösartigen Erkrankungen, die zuvor eine autologe oder allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten haben.
  5. Ein geschätztes krankheitsfreies Überleben von weniger als einem Jahr.
  6. Alter 18 bis Alter < 75 Jahre
  7. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als ihre Malignität begrenzt ist
  2. Patienten mit einem 5/6 oder besser passenden verwandten Spender oder einem 4/6 oder besser Nabelschnurblutspender, die medizinisch für eine konventionelle myeloablative oder nicht-myeloablative Transplantation in Frage kommen, werden ausgeschlossen
  3. Herzerkrankung: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder RVG oder Echokardiogramm bestimmt LVEF ogf < 30 %, aktive Angina pectoris oder unkontrollierte Hypertonie
  4. Lungenerkrankung: schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatische restriktive Lungenerkrankung oder korrigierter DLCO < 40 % des Sollwerts
  5. Nierenerkrankung: Serum-Kreatinin > 3,0 mg/dl.
  6. Lebererkrankung: Serumbilirubin > 3,0 mg/dl oder alkalische Phosphatase, SGOT oder SGPT > 3 x ULN
  7. Neurologische Erkrankung: symptomatische Leukoenzephalopathie, aktiver ZNS-Malignom oder andere neuropsychiatrische Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie eine Transplantation ausschließen (vorherige ZNS-Malignität, die derzeit bei CR vorliegt, ist kein Ausschluss)
  8. Unkontrollierte Infektion.
  9. Empfänger-Leukozyten-Infusion (RLI) kann die Infusion von zirkulierenden Tumorzellen an die Patienten beinhalten. Um dieses Risiko zu minimieren, werden Patienten ausgeschlossen, die durch Lichtmikroskopie und Durchflusszytometrie zirkulierende Tumorzellen aufweisen
  10. Patienten mit akuter Leukämie werden ausgeschlossen, da sie wahrscheinlich eine viel größere zirkulierende Tumorlast haben werden, was das Risiko einer Infusion von klonalen Tumorzellen erhöhen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin
Die Patienten in dieser Kohorte erhalten Fludarabin 30 mg/m2/Tag an den Tagen -4 bis -2 und 200 cGy TBI an Tag 0.
Die Patienten in der zweiten Kohorte erhalten Fludarabin 30 mg/m2/Tag an den Tagen -4 bis -2 und 200 cGy TBI an Tag 0.
ACTIVE_COMPARATOR: Nur TBI
Die Patienten erhalten eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) von 200 centiGray (cGy) in einer Fraktion. TBI wird am Tag 0, 4 bis 6 Stunden vor der HCT verabreicht.
Die Patienten erhalten 200 cGy TBI am Tag 0,4-6 Stunden vor HCT.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der Sicherheit eines nicht-myeloablativen, nicht übereinstimmenden, verwandten HCT nach ≤ 100 Tagen, wenn eine Empfänger-Leukozyteninfusion folgt, um eine absichtliche Abstoßung des Spendertransplantats zu induzieren.
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bewertung der Inzidenz des Verlusts von Spendertransplantaten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bewertung der Antitumorreaktionen nach dieser Transplantationsstrategie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren