- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00909948
Vorsätzliche Abstoßung des Spendertransplantats unter Verwendung von Empfänger-Leukozyteninfusion(en) nach nichtmyeloablativer allogener Stammzelltransplantation (RLI)
Die vorgeschlagene Studie basiert auf unserer Beobachtung einer paradoxen Tumorregression nach Abstoßung des Spendertransplantats in Verbindung mit den Ergebnissen unserer Mausexperimente. Wir gehen davon aus, dass klinisch bedeutsame Reaktionen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit einer Transplantationsstrategie erzielt werden können, die eine nicht-myeloablative Konditionierung und eine damit verbundene Transplantation von nicht übereinstimmenden Spender-Stammzellen einsetzt, wobei die Absicht darin besteht, zunächst einen gemischten Chimärismus zu erreichen, dem eine Empfänger-Lymphozyten-Infusion (RLI) folgt ein Versuch, das Spendertransplantat absichtlich abzulehnen. Dies wird zur Entwicklung neuartiger Transplantationsstrategien zur Erzielung von Antitumorwirkungen ohne das Risiko einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) führen. Dieses vorgeschlagene Protokoll ist eine Pilotstudie, die die Sicherheit dieser ambulanten Transplantationsstrategie bewertet, d. h. die Etablierung eines anfänglichen gemischten Chimärismus gefolgt von RLI zur Abstoßung des Spendertransplantats bei Patienten mit fortgeschrittenen Lymphomen und multiplem Myelom.
Da darüber hinaus berichtet wurde, dass RLI eine laufende GVHD umkehrt, könnte dieser Ansatz möglicherweise eine GVHD umkehren und gleichzeitig Antitumorreaktionen erzielen, wenn diese Komplikation unerwartet auftritt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit chemorefraktärem Non-Hodgkin- oder Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom.
Kriterien für die Prüfung der Einschreibung umfassen:
- primäre refraktäre oder rezidivierende Erkrankung, bei der eine autologe HCT wahrscheinlich keinen Nutzen bringt;
- Rückfall nach autologer HCT
- Unzulässigkeit für standardmäßige myeloablative oder nichtmyeloablative allo-HCT entweder aufgrund des Fehlens eines Spenders oder aufgrund von Überlegungen des Patienten
- Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom: primärer refraktärer oder refraktärer Rückfall
- Multiples Myelom; primär refraktärer oder refraktärer Rückfall
- Patienten mit den oben genannten bösartigen Erkrankungen, die zuvor eine autologe oder allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten haben.
- Ein geschätztes krankheitsfreies Überleben von weniger als einem Jahr.
- Alter 18 bis Alter < 75 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als ihre Malignität begrenzt ist
- Patienten mit einem 5/6 oder besser passenden verwandten Spender oder einem 4/6 oder besser Nabelschnurblutspender, die medizinisch für eine konventionelle myeloablative oder nicht-myeloablative Transplantation in Frage kommen, werden ausgeschlossen
- Herzerkrankung: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder RVG oder Echokardiogramm bestimmt LVEF ogf < 30 %, aktive Angina pectoris oder unkontrollierte Hypertonie
- Lungenerkrankung: schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatische restriktive Lungenerkrankung oder korrigierter DLCO < 40 % des Sollwerts
- Nierenerkrankung: Serum-Kreatinin > 3,0 mg/dl.
- Lebererkrankung: Serumbilirubin > 3,0 mg/dl oder alkalische Phosphatase, SGOT oder SGPT > 3 x ULN
- Neurologische Erkrankung: symptomatische Leukoenzephalopathie, aktiver ZNS-Malignom oder andere neuropsychiatrische Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie eine Transplantation ausschließen (vorherige ZNS-Malignität, die derzeit bei CR vorliegt, ist kein Ausschluss)
- Unkontrollierte Infektion.
- Empfänger-Leukozyten-Infusion (RLI) kann die Infusion von zirkulierenden Tumorzellen an die Patienten beinhalten. Um dieses Risiko zu minimieren, werden Patienten ausgeschlossen, die durch Lichtmikroskopie und Durchflusszytometrie zirkulierende Tumorzellen aufweisen
- Patienten mit akuter Leukämie werden ausgeschlossen, da sie wahrscheinlich eine viel größere zirkulierende Tumorlast haben werden, was das Risiko einer Infusion von klonalen Tumorzellen erhöhen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin
Die Patienten in dieser Kohorte erhalten Fludarabin 30 mg/m2/Tag an den Tagen -4 bis -2 und 200 cGy TBI an Tag 0.
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Die Patienten in der zweiten Kohorte erhalten Fludarabin 30 mg/m2/Tag an den Tagen -4 bis -2 und 200 cGy TBI an Tag 0.
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ACTIVE_COMPARATOR: Nur TBI
Die Patienten erhalten eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) von 200 centiGray (cGy) in einer Fraktion.
TBI wird am Tag 0, 4 bis 6 Stunden vor der HCT verabreicht.
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Die Patienten erhalten 200 cGy TBI am Tag 0,4-6 Stunden vor HCT.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung der Sicherheit eines nicht-myeloablativen, nicht übereinstimmenden, verwandten HCT nach ≤ 100 Tagen, wenn eine Empfänger-Leukozyteninfusion folgt, um eine absichtliche Abstoßung des Spendertransplantats zu induzieren.
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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100 Tage nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bewertung der Inzidenz des Verlusts von Spendertransplantaten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bewertung der Antitumorreaktionen nach dieser Transplantationsstrategie
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- Protocol 07-068
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