- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00909948
Rechazo intencional del injerto de donante usando infusión(es) de leucocitos del receptor después de un trasplante alogénico de células madre no mieloablativo (RLI)
El estudio propuesto se basa en nuestra observación de la regresión tumoral paradójica después del rechazo del injerto donante junto con los resultados de nuestros experimentos murinos. Nuestra hipótesis es que se pueden lograr respuestas clínicamente significativas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas con una estrategia de trasplante que utiliza acondicionamiento no mieloablativo y trasplante de células madre de donante no coincidente relacionado, donde la intención será lograr inicialmente un quimerismo mixto que será seguido por una infusión de linfocitos del receptor (RLI) en un intento de rechazar deliberadamente el injerto donante. Esto conducirá al desarrollo de nuevas estrategias de trasplante para lograr efectos antitumorales sin el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Este protocolo propuesto es un estudio piloto que evaluará la seguridad de esta estrategia de trasplante ambulatorio, es decir, el establecimiento de quimerismo mixto inicial seguido de RLI para el rechazo del injerto de donante, en pacientes con linfomas avanzados y mieloma múltiple.
Además, debido a que se ha informado que la RLI revierte la GVHD en curso, este enfoque podría potencialmente revertir la GVHD mientras logra respuestas antitumorales si esta complicación ocurre inesperadamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con linfoma no Hodgkin o de Hodgkin quimiorrefractario o mieloma múltiple.
Los criterios para considerar la inscripción incluirán:
- enfermedad refractaria primaria o recidivante refractaria para la cual es poco probable que el TCH autólogo sea beneficioso;
- recaída después de TCH autólogo
- inelegibilidad para alo-HCT mieloablativo o no mieloablativo estándar debido a la falta de un donante o consideraciones del paciente
- Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin: refractario primario o recidiva refractario
- Mieloma múltiple; refractario primario o recaída refractaria
- Pacientes con las neoplasias malignas anteriores que hayan tenido un trasplante de médula ósea o de células madre autólogo o alogénico previo.
- Una supervivencia libre de enfermedad estimada de menos de un año.
- 18 años a < 75 años
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
Criterio de exclusión:
- Pacientes cuya esperanza de vida está limitada por enfermedades distintas a su malignidad
- Se excluirán los pacientes que tengan un donante emparentado 5/6 o más compatible o un donante de sangre de cordón umbilical 4/6 o más y que sean médicamente elegibles para un trasplante mieloablativo o no mieloablativo convencional.
- Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o RVG o ecocardiograma determinado FEVI ogf< 30%, angina de pecho activa o hipertensión no controlada
- Enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, o enfermedad pulmonar restrictiva sintomática, o DLCO corregida < 40 % de la predicha
- Enfermedad renal: creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
- Enfermedad hepática: bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl o fosfatasa alcalina, SGOT o SGPT > 3 x LSN
- Enfermedad neurológica: leucoencefalopatía sintomática, malignidad activa del SNC u otras anomalías neuropsiquiátricas que se cree que impiden el trasplante (una malignidad anterior del SNC actualmente en RC no es una exclusión)
- Infección descontrolada.
- La infusión de leucocitos del receptor (RLI) podría implicar la infusión de células tumorales circulantes a los pacientes. Para minimizar este riesgo, se excluirán los pacientes que tengan evidencia de células tumorales circulantes por microscopía óptica y citometría de flujo.
- Se excluirán los pacientes con leucemia aguda porque probablemente tendrán una carga tumoral circulante mucho mayor, lo que aumentaría el riesgo de infusión de células tumorales clonales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Fludarabina
Los pacientes de esta cohorte recibirán fludarabina 30 mg/m2/día los días -4 a -2 y 200 cGy TBI el día 0.
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Los pacientes de la segunda cohorte recibirán fludarabina 30 mg/m2/día los días -4 a -2 y 200 cGy TBI el día 0.
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COMPARADOR_ACTIVO: TCE solamente
Los pacientes recibirán 200 centiGray (cGy) de irradiación corporal total (TBI) en una fracción.
La TBI se administrará el día 0, de 4 a 6 horas antes de la HCT.
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Los pacientes recibirán 200 cGy TBI el día 0,4-6 horas antes del HCT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la seguridad a ≤ 100 días de un HCT no mieloablativo no compatible seguido de una infusión de leucocitos del receptor para inducir el rechazo deliberado del injerto del donante.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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100 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Evaluar la incidencia de pérdida de injertos de donantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Para evaluar la supervivencia libre de progresión y global
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Evaluar las respuestas antitumorales tras esta estrategia de trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Linfoma
- Mieloma múltiple
- Enfermedad de Hodgkin
- Agentes antineoplásicos
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- Protocol 07-068
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