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Rechazo intencional del injerto de donante usando infusión(es) de leucocitos del receptor después de un trasplante alogénico de células madre no mieloablativo (RLI)

26 de marzo de 2018 actualizado por: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

El estudio propuesto se basa en nuestra observación de la regresión tumoral paradójica después del rechazo del injerto donante junto con los resultados de nuestros experimentos murinos. Nuestra hipótesis es que se pueden lograr respuestas clínicamente significativas en pacientes con neoplasias malignas avanzadas con una estrategia de trasplante que utiliza acondicionamiento no mieloablativo y trasplante de células madre de donante no coincidente relacionado, donde la intención será lograr inicialmente un quimerismo mixto que será seguido por una infusión de linfocitos del receptor (RLI) en un intento de rechazar deliberadamente el injerto donante. Esto conducirá al desarrollo de nuevas estrategias de trasplante para lograr efectos antitumorales sin el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Este protocolo propuesto es un estudio piloto que evaluará la seguridad de esta estrategia de trasplante ambulatorio, es decir, el establecimiento de quimerismo mixto inicial seguido de RLI para el rechazo del injerto de donante, en pacientes con linfomas avanzados y mieloma múltiple.

Además, debido a que se ha informado que la RLI revierte la GVHD en curso, este enfoque podría potencialmente revertir la GVHD mientras logra respuestas antitumorales si esta complicación ocurre inesperadamente.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con linfoma no Hodgkin o de Hodgkin quimiorrefractario o mieloma múltiple.

    Los criterios para considerar la inscripción incluirán:

    1. enfermedad refractaria primaria o recidivante refractaria para la cual es poco probable que el TCH autólogo sea beneficioso;
    2. recaída después de TCH autólogo
    3. inelegibilidad para alo-HCT mieloablativo o no mieloablativo estándar debido a la falta de un donante o consideraciones del paciente
  2. Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin: refractario primario o recidiva refractario
  3. Mieloma múltiple; refractario primario o recaída refractaria
  4. Pacientes con las neoplasias malignas anteriores que hayan tenido un trasplante de médula ósea o de células madre autólogo o alogénico previo.
  5. Una supervivencia libre de enfermedad estimada de menos de un año.
  6. 18 años a < 75 años
  7. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes cuya esperanza de vida está limitada por enfermedades distintas a su malignidad
  2. Se excluirán los pacientes que tengan un donante emparentado 5/6 o más compatible o un donante de sangre de cordón umbilical 4/6 o más y que sean médicamente elegibles para un trasplante mieloablativo o no mieloablativo convencional.
  3. Enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o RVG o ecocardiograma determinado FEVI ogf< 30%, angina de pecho activa o hipertensión no controlada
  4. Enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, o enfermedad pulmonar restrictiva sintomática, o DLCO corregida < 40 % de la predicha
  5. Enfermedad renal: creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
  6. Enfermedad hepática: bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl o fosfatasa alcalina, SGOT o SGPT > 3 x LSN
  7. Enfermedad neurológica: leucoencefalopatía sintomática, malignidad activa del SNC u otras anomalías neuropsiquiátricas que se cree que impiden el trasplante (una malignidad anterior del SNC actualmente en RC no es una exclusión)
  8. Infección descontrolada.
  9. La infusión de leucocitos del receptor (RLI) podría implicar la infusión de células tumorales circulantes a los pacientes. Para minimizar este riesgo, se excluirán los pacientes que tengan evidencia de células tumorales circulantes por microscopía óptica y citometría de flujo.
  10. Se excluirán los pacientes con leucemia aguda porque probablemente tendrán una carga tumoral circulante mucho mayor, lo que aumentaría el riesgo de infusión de células tumorales clonales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Fludarabina
Los pacientes de esta cohorte recibirán fludarabina 30 mg/m2/día los días -4 a -2 y 200 cGy TBI el día 0.
Los pacientes de la segunda cohorte recibirán fludarabina 30 mg/m2/día los días -4 a -2 y 200 cGy TBI el día 0.
COMPARADOR_ACTIVO: TCE solamente
Los pacientes recibirán 200 centiGray (cGy) de irradiación corporal total (TBI) en una fracción. La TBI se administrará el día 0, de 4 a 6 horas antes de la HCT.
Los pacientes recibirán 200 cGy TBI el día 0,4-6 horas antes del HCT.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la seguridad a ≤ 100 días de un HCT no mieloablativo no compatible seguido de una infusión de leucocitos del receptor para inducir el rechazo deliberado del injerto del donante.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante
Evaluar la incidencia de pérdida de injertos de donantes
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante
Para evaluar la supervivencia libre de progresión y global
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante
Evaluar las respuestas antitumorales tras esta estrategia de trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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