Záměrné odmítnutí dárcovského štěpu pomocí infuze (infuzí) leukocytů příjemce po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk (RLI)
26. března 2018 aktualizováno: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital
Navrhovaná studie je založena na našem pozorování paradoxní regrese nádoru po odmítnutí dárcovského štěpu ve spojení s výsledky našich experimentů na myších. Předpokládáme, že klinicky smysluplné odpovědi lze u pacientů s pokročilými malignitami dosáhnout transplantační strategií s použitím nemyeloablativního kondicionování a související transplantace kmenových buněk dárce s nesprávným párováním, kde záměrem bude zpočátku dosáhnout smíšeného chimérismu, po kterém bude následovat infuze lymfocytů příjemce (RLI) v pokus o záměrné odmítnutí dárcovského štěpu. To povede k vývoji nových transplantačních strategií pro dosažení protinádorových účinků bez rizika reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tento navrhovaný protokol je pilotní studií, která vyhodnotí bezpečnost této ambulantní transplantační strategie, tj. vytvoření počátečního smíšeného chimérismu následovaného RLI pro odmítnutí dárcovského štěpu u pacientů s pokročilými lymfomy a mnohočetným myelomem.
Navíc, protože bylo hlášeno, že RLI zvrátila probíhající GVHD, tento přístup by mohl potenciálně zvrátit GVHD a zároveň dosáhnout protinádorové odpovědi, pokud se tato komplikace neočekávaně vyskytne.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s chemorefrakterním non-Hodgkinovým nebo Hodgkinovým lymfomem nebo mnohočetným myelomem.
Kritéria pro zvážení registrace budou zahrnovat:
- primární refrakterní nebo refrakterní recidivující onemocnění, u kterého není pravděpodobné, že by autologní HCT byla přínosná;
- relapsu po autologní HCT
- nezpůsobilost pro standardní myeloablativní nebo nemyeloablativní allo-HCT z důvodu nedostatku dárce nebo pacienta
- Non Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom: primární refrakterní nebo refrakterní relaps
- Mnohočetný myelom; primární refrakterní nebo refrakterní relaps
- Pacienti s výše uvedenými malignitami, kteří podstoupili předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.
- Odhadované přežití bez onemocnění méně než jeden rok.
- Věk 18 až věk < 75 let
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, jejichž očekávaná délka života je omezena jinými chorobami než jejich zhoubným nádorem
- Pacienti, kteří mají 5/6 nebo lépe odpovídající příbuzného dárce nebo 4/6 nebo lepšího dárce pupečníkové krve a kteří jsou z lékařského hlediska způsobilí pro konvenční myeloablativní nebo nemyeloablativní transplantaci, budou vyloučeni
- Srdeční onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání nebo RVG nebo echokardiogram stanovené LVEF ogf < 30 %, aktivní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze
- Plicní onemocnění: těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo symptomatická restriktivní plicní nemoc nebo korigované DLCO < 40 % předpokládané hodnoty
- Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 3,0 mg/dl.
- Onemocnění jater: sérový bilirubin > 3,0 mg/dl nebo alkalická fosfatáza, SGOT nebo SGPT > 3 x ULN
- Neurologické onemocnění: symptomatická leukoencefalopatie, aktivní malignita CNS nebo jiné neuropsychiatrické abnormality, o kterých se předpokládá, že brání transplantaci (perviózní malignita CNS v současnosti v ČR není výjimkou)
- Nekontrolovaná infekce.
- Infuze leukocytů příjemce (RLI) může zahrnovat infuzi cirkulujících nádorových buněk pacientům. Aby se toto riziko minimalizovalo, budou vyloučeni pacienti, kteří mají známky cirkulujících nádorových buněk pomocí světelné mikroskopie a průtokové cytometrie
- Pacienti s akutní leukémií budou vyloučeni, protože pravděpodobně budou mít mnohem větší cirkulující nádorovou zátěž, což by zvýšilo riziko infuze klonálních nádorových buněk
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabin
Pacienti v této kohortě budou dostávat fludarabin 30 mg/m2/den ve dnech -4 až -2 a 200 cGy TBI v den 0.
|
Pacienti ve druhé kohortě budou dostávat fludarabin 30 mg/m2/den ve dnech -4 až -2 a 200 cGy TBI v den 0.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pouze TBI
Pacientům bude poskytnuto celkové ozáření těla (TBI) 200 centiGray (cGy) v jedné frakci.
TBI bude podán v den 0, 4 až 6 hodin před HCT.
|
Pacienti dostanou 200 cGy TBI v den 0,4-6 hodin před HCT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit bezpečnost po ≤ 100 dnech nemyeloablativního neshodného souvisejícího HCT, když následuje infuze leukocytů příjemce k vyvolání záměrného odmítnutí dárcovského štěpu.
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
100 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Až 2 roky po transplantaci
|
|
Vyhodnotit výskyt ztráty dárcovských štěpů
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Až 2 roky po transplantaci
|
|
Zhodnotit přežití bez progrese a celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Až 2 roky po transplantaci
|
|
Vyhodnotit protinádorové odpovědi po této transplantační strategii
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Až 2 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2009
První zveřejněno (ODHAD)
29. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Lymfom
- Mnohočetný myelom
- Hodgkinova nemoc
- Antineoplastická činidla
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- Protocol 07-068
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .