Luovuttajan siirteen tahallinen hylkääminen käyttämällä vastaanottajan leukosyytti-infuusiota ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (RLI)
maanantai 26. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital
Ehdotettu tutkimus perustuu havainnoihimme paradoksaalisesta kasvaimen regressiosta luovuttajasiirteen hylkimisen jälkeen yhdessä hiirikokeiden tulosten kanssa. Oletamme, että kliinisesti merkityksellisiä vasteita voidaan saavuttaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain siirtostrategialla, jossa käytetään ei-myeloablatiivista hoitoa ja siihen liittyvää epäsopivaa luovuttajan kantasolusiirtoa, jolloin tarkoituksena on aluksi saavuttaa sekakimerismi, jota seuraa vastaanottajan lymfosyyttiinfuusio (RLI) yritys tarkoituksella hylätä luovuttajasiirre. Tämä johtaa uusien siirtostrategioiden kehittämiseen kasvainten vastaisten vaikutusten saavuttamiseksi ilman graft versus host -taudin (GVHD) riskiä. Tämä ehdotettu protokolla on pilottitutkimus, jossa arvioidaan tämän avohoidon elinsiirtostrategian turvallisuutta, toisin sanoen alkuperäisen sekakimerismin ja sen jälkeen RLI:n luomista luovuttajan siirteen hyljintää varten potilailla, joilla on edennyt lymfooma ja multippeli myelooma.
Lisäksi, koska RLI:n on raportoitu kumoavan käynnissä olevan GVHD:n, tämä lähestymistapa saattaa mahdollisesti kääntää GVHD:n ja saavuttaa kasvainten vastaisia vasteita, jos tämä komplikaatio tapahtuu odottamatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on kemorefraktiivinen non-Hodgkinin tai Hodgkinin lymfooma tai multippeli myelooma.
Ilmoittautumisen arviointiperusteita ovat:
- primaarinen refraktaarinen tai refraktorinen uusiutunut sairaus, johon autologisesta HCT:stä ei todennäköisesti ole hyötyä;
- uusiutuminen autologisen HCT:n jälkeen
- kelpaamattomuus normaaliin myeloablatiiviseen tai ei-myeloablatiiviseen allo-HCT:hen joko luovuttajan puutteen tai potilasnäkökohtien vuoksi
- Ei-Hodgkinin lymfooma tai Hodgkinin lymfooma: primaarinen refraktaarinen tai refraktaarinen uusiutuminen
- Multippeli myelooma; primaarinen refraktaarinen tai refraktaarinen uusiutuminen
- Potilaat, joilla on edellä mainitut pahanlaatuiset kasvaimet, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto.
- Arvioitu sairausvapaa elinaika alle vuoden.
- Ikä 18 - < 75 vuotta
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden elinikää rajoittavat muut sairaudet kuin pahanlaatuiset syöpänsä
- Potilaat, joilla on vähintään 5/6 vastaava sukulainen luovuttaja tai 4/6 tai parempi napanuoran verenluovuttaja ja jotka ovat lääketieteellisesti kelvollisia tavanomaiseen myeloablatiiviseen tai ei-myeloablatiiviseen siirtoon, suljetaan pois.
- Sydänsairaus: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai RVG tai kaikukardiogrammi määritetty LVEF ogf < 30%, aktiivinen angina pectoris tai hallitsematon verenpainetauti
- Keuhkosairaus: vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen rajoittava keuhkosairaus tai korjattu DLCO < 40 % ennustetusta
- Munuaissairaus: seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl.
- Maksasairaus: seerumin bilirubiini > 3,0 mg/dl tai alkalinen fosfataasi, SGOT tai SGPT > 3 x ULN
- Neurologinen sairaus: oireinen leukoenkefalopatia, aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus tai muut neuropsykiatriset poikkeavuudet, joiden uskotaan estävän elinsiirron (läpäisevä keskushermoston pahanlaatuisuus tällä hetkellä CR:ssä ei ole poissulkeminen)
- Hallitsematon infektio.
- Vastaanottajan leukosyyttiinfuusio (RLI) saattaa sisältää verenkierrossa olevien kasvainsolujen infuusion potilaille. Tämän riskin minimoimiseksi potilaat, joilla on todisteita kiertävistä kasvainsoluista valomikroskopian ja virtaussytometrian avulla, suljetaan pois.
- Akuuttia leukemiaa sairastavat potilaat suljetaan pois, koska heillä on todennäköisesti paljon suurempi verenkierron kasvaintaakka, mikä lisäisi klonaalisten kasvainsolujen infuusion riskiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabiini
Tämän kohortin potilaat saavat fludarabiinia 30 mg/m2/vrk päivinä -4 - -2 ja 200 cGy TBI päivänä 0.
|
Toisen kohortin potilaat saavat fludarabiinia 30 mg/m2/vrk päivinä -4--2 ja 200 cGy TBI päivänä 0.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vain TBI
Potilaille annetaan 200 senttiä harmaata (cGy) kokonaiskehosäteilyä (TBI) yhdessä fraktiossa.
TBI annetaan päivänä 0, 4-6 tuntia ennen HCT:tä.
|
Potilaat saavat 200 cGy TBI:n päivänä 0,4-6 tuntia ennen HCT:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei-myeloablatiivisen yhteensopimattoman HCT:n turvallisuuden määrittämiseksi ≤100 päivän kohdalla, kun sitä seuraa vastaanottajan leukosyytti-infuusio luovuttajan siirteen tahallisen hylkimisen aikaansaamiseksi.
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Arvioida luovuttajasiirteiden menetyksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Arvioida etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Arvioida kasvainten vastaisia vasteita tämän siirtostrategian jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 29. toukokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Hodgkinin tauti
- Antineoplastiset aineet
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol 07-068
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .