Zamierzone odrzucenie przeszczepu dawcy przy użyciu infuzji leukocytów biorcy po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (RLI)
26 marca 2018 zaktualizowane przez: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital
Proponowane badanie opiera się na naszej obserwacji paradoksalnej regresji guza po odrzuceniu przeszczepu dawcy w połączeniu z wynikami naszych eksperymentów na myszach. Stawiamy hipotezę, że klinicznie znaczące odpowiedzi można osiągnąć u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi dzięki strategii przeszczepu z wykorzystaniem kondycjonowania niemieloablacyjnego i powiązanego niedopasowanego przeszczepu komórek macierzystych dawcy, gdzie intencją będzie początkowo osiągnięcie mieszanego chimeryzmu, po którym nastąpi infuzja limfocytów biorcy (RLI) w próba celowego odrzucenia przeszczepu dawcy. Doprowadzi to do opracowania nowych strategii przeszczepiania w celu uzyskania efektów przeciwnowotworowych bez ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Proponowany protokół jest badaniem pilotażowym, które oceni bezpieczeństwo tej ambulatoryjnej strategii przeszczepu, tj. ustalenie początkowego mieszanego chimeryzmu, a następnie RLI w przypadku odrzucenia przeszczepu dawcy, u pacjentów z zaawansowanymi chłoniakami i szpiczakiem mnogim.
Ponadto, ponieważ doniesiono, że RLI odwraca trwającą GVHD, to podejście może potencjalnie odwrócić GVHD, jednocześnie osiągając odpowiedzi przeciwnowotworowe, jeśli to powikłanie nieoczekiwanie wystąpi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z opornym na chemioterapię chłoniakiem nieziarniczym lub Hodgkina lub szpiczakiem mnogim.
Kryteriami rozpatrywania rekrutacji będą m.in.:
- pierwotnie oporna na leczenie lub nawrotowa choroba, w przypadku której jest mało prawdopodobne, aby autologiczna HCT była korzystna;
- nawrót po autologicznym HCT
- brak kwalifikacji do standardowej mieloablacyjnej lub niemieloablacyjnej allo-HCT z powodu braku dawcy lub względów pacjenta
- Chłoniak nieziarniczy lub chłoniak Hodgkina: pierwotny oporny na leczenie lub nawrót oporny na leczenie
- Szpiczak mnogi; pierwotny oporny na leczenie lub nawrót oporny na leczenie
- Pacjenci z powyższymi nowotworami złośliwymi, którzy przeszli wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
- Szacowany czas przeżycia wolnego od choroby krótszy niż rok.
- Wiek od 18 do wieku < 75 lat
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest ograniczona przez choroby inne niż ich złośliwość
- Pacjenci, którzy mają 5/6 lub lepiej dopasowanego dawcę krwi pępowinowej lub 4/6 lub lepszego dawcę krwi pępowinowej i którzy kwalifikują się medycznie do konwencjonalnego przeszczepu mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego, zostaną wykluczeni
- Choroba serca: objawowa zastoinowa niewydolność serca lub RVG lub echokardiogram LVEF ogf < 30%, aktywna dusznica bolesna lub niekontrolowane nadciśnienie
- Choroba płuc: ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub objawowa restrykcyjna choroba płuc lub skorygowana DLCO < 40% wartości należnej
- Choroba nerek: stężenie kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl.
- Choroba wątroby: bilirubina w surowicy > 3,0 mg/dl lub fosfataza zasadowa, SGOT lub SGPT > 3 x GGN
- Choroba neurologiczna: objawowa leukoencefalopatia, aktywny nowotwór złośliwy OUN lub inne nieprawidłowości neuropsychiatryczne, które uważa się za wykluczające przeszczep (przebyty nowotwór OUN występujący obecnie w CR nie jest wykluczeniem)
- Niekontrolowana infekcja.
- Infuzja leukocytów biorcy (RLI) może obejmować infuzję krążących komórek nowotworowych u pacjentów. Aby zminimalizować to ryzyko, wykluczeni zostaną pacjenci, u których wykazano krążące komórki nowotworowe za pomocą mikroskopii świetlnej i cytometrii przepływowej
- Pacjenci z ostrą białaczką zostaną wykluczeni, ponieważ prawdopodobnie będą mieli znacznie większe obciążenie nowotworem krążącym, co zwiększy ryzyko infuzji klonalnych komórek nowotworowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabina
Pacjenci z tej kohorty będą otrzymywać fludarabinę w dawce 30 mg/m2/dobę w dniach od -4 do -2 i 200 cGy TBI w dniu 0.
|
Pacjenci z drugiej kohorty będą otrzymywać fludarabinę w dawce 30 mg/m2/dobę w dniach od -4 do -2 i 200 cGy TBI w dniu 0.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tylko TBI
Pacjenci otrzymają 200 centygrajów (cGy) napromieniowania całego ciała (TBI) w jednej frakcji.
TBI zostanie podane w dniu 0, 4 do 6 godzin przed HCT.
|
Pacjenci otrzymają 200 cGy TBI w dniu 0,4-6 godzin przed HCT.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie bezpieczeństwa po ≤100 dniach niemieloablacyjnego niedopasowanego HCT, po którym następuje wlew leukocytów biorcy w celu wywołania celowego odrzucenia przeszczepu dawcy.
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Ocena częstości utraty przeszczepów od dawców
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Aby ocenić przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
|
Aby ocenić odpowiedzi przeciwnowotworowe po tej strategii przeszczepu
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
|
Do 2 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2008
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 maja 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
29 maja 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
29 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Chłoniak
- Szpiczak mnogi
- Choroba Hodgkina
- Środki przeciwnowotworowe
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- Protocol 07-068
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .