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Rejeição intencional do enxerto do doador usando infusão(ões) de leucócitos do receptor após transplante de células-tronco alogênicas não mieloablativas (RLI)

26 de março de 2018 atualizado por: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

O estudo proposto é baseado em nossa observação de regressão tumoral paradoxal após a rejeição do enxerto doador em conjunto com os resultados de nossos experimentos murinos. Nossa hipótese é que respostas clinicamente significativas podem ser alcançadas em pacientes com malignidades avançadas com uma estratégia de transplante usando condicionamento não mieloablativo e transplante de células-tronco de doador incompatível relacionado, onde a intenção será atingir inicialmente quimerismo misto que será seguido por infusão de linfócitos receptores (RLI) em uma tentativa de rejeitar deliberadamente o enxerto do doador. Isso levará ao desenvolvimento de novas estratégias de transplante para alcançar efeitos antitumorais sem o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Este protocolo proposto é um Estudo Piloto que avaliará a segurança desta estratégia de transplante ambulatorial, ou seja, estabelecimento de quimerismo misto inicial seguido de RLI para rejeição do enxerto do doador, em pacientes com linfomas avançados e mieloma múltiplo.

Além disso, como foi relatado que RLI reverte a GVHD em andamento, essa abordagem pode potencialmente reverter a GVHD ao mesmo tempo em que obtém respostas antitumorais se essa complicação ocorrer inesperadamente.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin quimiorrefratário ou mieloma múltiplo.

    Os critérios para consideração da inscrição incluirão:

    1. doença primária refratária ou recidivante refratária para a qual é improvável que o TCH autólogo seja benéfico;
    2. recidiva após TCH autólogo
    3. inelegibilidade para alo-HCT mieloablativo ou não mieloablativo padrão devido à falta de um doador ou considerações do paciente
  2. Linfoma não Hodgkin, ou linfoma de Hodgkin: primário refratário ou recidiva refratária
  3. Mieloma múltiplo; primária refratária ou recidiva refratária
  4. Pacientes com as malignidades acima que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco anteriores.
  5. Uma sobrevida livre de doença estimada de menos de um ano.
  6. Idade 18 a idade < 75 anos
  7. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes cuja expectativa de vida é limitada por outras doenças além de sua malignidade
  2. Os pacientes que têm um doador 5/6 ou melhor compatível ou um doador de sangue do cordão umbilical 4/6 ou melhor e que são clinicamente elegíveis para transplante mieloablativo convencional ou não mieloablativo serão excluídos
  3. Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou RVG ou ecocardiograma determinado FEVE ogf < 30%, angina pectoris ativa ou hipertensão não controlada
  4. Doença pulmonar: doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou doença pulmonar restritiva sintomática ou DLCO corrigida < 40% do previsto
  5. Doença renal: creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
  6. Doença hepática: bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl ou fosfatase alcalina, SGOT ou SGPT > 3 x LSN
  7. Doença neurológica: leucoencefalopatia sintomática, malignidade ativa do SNC ou outras anormalidades neuropsiquiátricas que impedem o transplante (malignidade permeável do SNC presentemente em RC não é uma exclusão)
  8. Infecção descontrolada.
  9. A infusão de leucócitos do destinatário (RLI) pode envolver a infusão de células tumorais circulantes nos pacientes. Para minimizar esse risco, os pacientes que apresentarem evidências de células tumorais circulantes por microscopia de luz e citometria de fluxo serão excluídos
  10. Pacientes com leucemia aguda serão excluídos porque provavelmente terão uma carga tumoral circulante muito maior, o que aumentaria o risco de infusão de células tumorais clonais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabina
Os pacientes desta coorte receberão fludarabina 30 mg/m2/dia nos dias -4 a -2 e 200 cGy TBI no dia 0.
Os pacientes da segunda coorte receberão fludarabina 30 mg/m2/dia nos dias -4 a -2 e 200 cGy TBI no dia 0.
ACTIVE_COMPARATOR: Apenas TBI
Os pacientes receberão irradiação corporal total (TBI) de 200 centiGray (cGy) em uma fração. O TBI será administrado no dia 0, 4 a 6 horas antes do HCT.
Os pacientes receberão 200 cGy TBI no dia 0,4-6 horas antes do HCT.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar a segurança em ≤100 dias de um HCT relacionado não mieloablativo incompatível quando seguido por infusão de leucócitos do receptor para induzir a rejeição deliberada do enxerto do doador.
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: Até 2 anos após o transplante
Até 2 anos após o transplante
Avaliar a incidência de perda de enxertos de doadores
Prazo: Até 2 anos após o transplante
Até 2 anos após o transplante
Para avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global
Prazo: Até 2 anos após o transplante
Até 2 anos após o transplante
Avaliar as respostas antitumorais após esta estratégia de transplante
Prazo: Até 2 anos após o transplante
Até 2 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2008

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de agosto de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de maio de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

29 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

29 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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