- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00909948
Rejeição intencional do enxerto do doador usando infusão(ões) de leucócitos do receptor após transplante de células-tronco alogênicas não mieloablativas (RLI)
O estudo proposto é baseado em nossa observação de regressão tumoral paradoxal após a rejeição do enxerto doador em conjunto com os resultados de nossos experimentos murinos. Nossa hipótese é que respostas clinicamente significativas podem ser alcançadas em pacientes com malignidades avançadas com uma estratégia de transplante usando condicionamento não mieloablativo e transplante de células-tronco de doador incompatível relacionado, onde a intenção será atingir inicialmente quimerismo misto que será seguido por infusão de linfócitos receptores (RLI) em uma tentativa de rejeitar deliberadamente o enxerto do doador. Isso levará ao desenvolvimento de novas estratégias de transplante para alcançar efeitos antitumorais sem o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Este protocolo proposto é um Estudo Piloto que avaliará a segurança desta estratégia de transplante ambulatorial, ou seja, estabelecimento de quimerismo misto inicial seguido de RLI para rejeição do enxerto do doador, em pacientes com linfomas avançados e mieloma múltiplo.
Além disso, como foi relatado que RLI reverte a GVHD em andamento, essa abordagem pode potencialmente reverter a GVHD ao mesmo tempo em que obtém respostas antitumorais se essa complicação ocorrer inesperadamente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin quimiorrefratário ou mieloma múltiplo.
Os critérios para consideração da inscrição incluirão:
- doença primária refratária ou recidivante refratária para a qual é improvável que o TCH autólogo seja benéfico;
- recidiva após TCH autólogo
- inelegibilidade para alo-HCT mieloablativo ou não mieloablativo padrão devido à falta de um doador ou considerações do paciente
- Linfoma não Hodgkin, ou linfoma de Hodgkin: primário refratário ou recidiva refratária
- Mieloma múltiplo; primária refratária ou recidiva refratária
- Pacientes com as malignidades acima que tiveram um transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco anteriores.
- Uma sobrevida livre de doença estimada de menos de um ano.
- Idade 18 a idade < 75 anos
- Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
Critério de exclusão:
- Pacientes cuja expectativa de vida é limitada por outras doenças além de sua malignidade
- Os pacientes que têm um doador 5/6 ou melhor compatível ou um doador de sangue do cordão umbilical 4/6 ou melhor e que são clinicamente elegíveis para transplante mieloablativo convencional ou não mieloablativo serão excluídos
- Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou RVG ou ecocardiograma determinado FEVE ogf < 30%, angina pectoris ativa ou hipertensão não controlada
- Doença pulmonar: doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou doença pulmonar restritiva sintomática ou DLCO corrigida < 40% do previsto
- Doença renal: creatinina sérica > 3,0 mg/dl.
- Doença hepática: bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl ou fosfatase alcalina, SGOT ou SGPT > 3 x LSN
- Doença neurológica: leucoencefalopatia sintomática, malignidade ativa do SNC ou outras anormalidades neuropsiquiátricas que impedem o transplante (malignidade permeável do SNC presentemente em RC não é uma exclusão)
- Infecção descontrolada.
- A infusão de leucócitos do destinatário (RLI) pode envolver a infusão de células tumorais circulantes nos pacientes. Para minimizar esse risco, os pacientes que apresentarem evidências de células tumorais circulantes por microscopia de luz e citometria de fluxo serão excluídos
- Pacientes com leucemia aguda serão excluídos porque provavelmente terão uma carga tumoral circulante muito maior, o que aumentaria o risco de infusão de células tumorais clonais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Fludarabina
Os pacientes desta coorte receberão fludarabina 30 mg/m2/dia nos dias -4 a -2 e 200 cGy TBI no dia 0.
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Os pacientes da segunda coorte receberão fludarabina 30 mg/m2/dia nos dias -4 a -2 e 200 cGy TBI no dia 0.
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ACTIVE_COMPARATOR: Apenas TBI
Os pacientes receberão irradiação corporal total (TBI) de 200 centiGray (cGy) em uma fração.
O TBI será administrado no dia 0, 4 a 6 horas antes do HCT.
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Os pacientes receberão 200 cGy TBI no dia 0,4-6 horas antes do HCT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar a segurança em ≤100 dias de um HCT relacionado não mieloablativo incompatível quando seguido por infusão de leucócitos do receptor para induzir a rejeição deliberada do enxerto do doador.
Prazo: 100 dias após o transplante
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Avaliar a incidência de perda de enxertos de doadores
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Para avaliar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Avaliar as respostas antitumorais após esta estratégia de transplante
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bimalangshu R Dey, MD, PhD, MGH
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bortin MM, Rimm AA, Saltzstein EC. Graft versus leukemia: quantification of adoptive immunotherapy in murine leukemia. Science. 1973 Feb 23;179(4075):811-3. doi: 10.1126/science.179.4075.811.
- Hill GR, Krenger W, Ferrara JL. The role of cytokines in acute graft-versus-host disease. Cytokines Cell Mol Ther. 1997 Dec;3(4):257-66.
- Dey BR, McAfee S, Colby C, Sackstein R, Saidman S, Tarbell N, Sachs DH, Sykes M, Spitzer TR. Impact of prophylactic donor leukocyte infusions on mixed chimerism, graft-versus-host disease, and antitumor response in patients with advanced hematologic malignancies treated with nonmyeloablative conditioning and allogeneic bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 May;9(5):320-9. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00077-6.
- Sykes M, Romick ML, Sachs DH. Interleukin 2 prevents graft-versus-host disease while preserving the graft-versus-leukemia effect of allogeneic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Aug;87(15):5633-7. doi: 10.1073/pnas.87.15.5633.
- Mapara MY, Kim YM, Wang SP, Bronson R, Sachs DH, Sykes M. Donor lymphocyte infusions mediate superior graft-versus-leukemia effects in mixed compared to fully allogeneic chimeras: a critical role for host antigen-presenting cells. Blood. 2002 Sep 1;100(5):1903-9. doi: 10.1182/blood-2002-01-0023.
- Kraus AB, Shaffer J, Toh HC, Preffer F, Dombkowski D, Saidman S, Colby C, George R, McAfee S, Sackstein R, Dey B, Spitzer TR, Sykes M. Early host CD8 T-cell recovery and sensitized anti-donor interleukin-2-producing and cytotoxic T-cell responses associated with marrow graft rejection following nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 2003 Jul;31(7):609-21. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00082-1.
- Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R, Colby C, Toh HC, Multani P, Saidman S, Weyouth DW, Preffer F, Poliquin C, Foley A, Cox B, Andrews D, Sachs DH, Sykes M. Intentional induction of mixed chimerism and achievement of antitumor responses after nonmyeloablative conditioning therapy and HLA-matched donor bone marrow transplantation for refractory hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(3A):309-20. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70056-5.
- Rubio MT, Kim YM, Sachs T, Mapara M, Zhao G, Sykes M. Antitumor effect of donor marrow graft rejection induced by recipient leukocyte infusions in mixed chimeras prepared with nonmyeloablative conditioning: critical role for recipient-derived IFN-gamma. Blood. 2003 Sep 15;102(6):2300-7. doi: 10.1182/blood-2002-12-3949. Epub 2003 Jun 5.
- Ballen KK, Becker PS, Emmons RV, Fitzgerald TJ, Hsieh CC, Liu Q, Heyes C, Clark Y, Levy W, Lambert JF, Chiafari F, Szymanski I, Rososhansky S, Popovsky MA, Stewart FM, Quesenberry PJ. Low-dose total body irradiation followed by allogeneic lymphocyte infusion may induce remission in patients with refractory hematologic malignancy. Blood. 2002 Jul 15;100(2):442-50. doi: 10.1182/blood.v100.2.442.
- Colby C, Sykes M, Sachs DH, Spitzer TR. Cellular modulation of acute graft-vs.-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 1997 Dec;3(6):287-93.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Doença de Hodgkin
- Agentes Antineoplásicos
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- Protocol 07-068
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