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頭蓋顔面手術を受けた子供のAmicar薬物動態

2012年10月31日 更新者:Paul Stricker

頭蓋顔面再建手術を受ける小児におけるイプシロン-アミノカプロン酸の薬物動態

頭蓋顔面再建手術は、頭蓋冠および顔面変形を修復するために頭蓋顔面領域への外科的アプローチを含む。 手術は大がかりで、しばしば広い頭皮の解剖と複数回の骨切り術を必要とし、重大な罹患率と関連しています。 最も深刻で一般的に見られる問題のいくつかは、失血の速度と程度に関連しています.

外科的出血を最小限に抑える努力は、輸血の必要量の削減と関連するリスクの軽減につながる可能性があります 線溶の阻害剤であるイプシロン-アミノカプロン酸 (EACA) は、心肺バイパス (CPB) の処置を受ける子供や年長の子供の輸血の必要量を減らします脊柱側弯症の脊椎手術を受けている (1-6)。

頭蓋顔面外科手術集団における EACA の有効性を評価するための対照研究を行う前に、最適な投与戦略を決定するために適切な薬物動態 (PK) データが必要です。 CPB と低体温症の手術を受けている子供の EACA の PK データが存在します。

この研究の目的は、頭蓋顔面再建術を受けている乳児および小児における EACA の薬物動態を決定することです。

調査の概要

詳細な説明

頭蓋骨癒合症は、頭蓋骨の骨の間のこれらの縫合糸の 1 つまたは複数の時期尚早の融合がある状態です。 頭蓋癒合症は、乳児期および幼児期に急速に成長する脳に対応するために頭蓋円蓋が拡張する能力を制限します。 異常に融合していない頭蓋骨の領域で頭蓋円蓋の拡張が起こると、頭蓋骨の形状が変形します。 矯正せずに放置すると、頭蓋癒合症は神経学的および心理社会的発達に悪影響を与える可能性があります。 場合によっては、頭蓋内圧が上昇することもあります。

頭蓋癒合症を治療するための頭蓋顔面(CF)再建手順は、外観を改善し、機能障害を防ぎ、心理社会的発達を促進するために、幼い子供に行われます。 乳児期にこれらの処置を行うと、最適な手術結果が得られます。 これらの処置は大がかりで、しばしば広い頭皮の解剖と複数回の骨切り術を必要とし、重大な病的状態に関連しています。 報告されている合併症には、大量失血、術中心停止、輸血反応、静脈空気塞栓症、低血圧、凝固障害、徐脈、術後発作、手術部位感染、顔面腫脹、および予期しない術後機械換気が含まれます (7-13)。 最も深刻で一般的に見られる問題の多くは、失血の速度と程度に関連しています。

術中、CF 再建手術を受けている小児に高線溶の存在が示されているが (8,14)、その出血への寄与の程度は不明である。

線維素溶解の別の阻害剤であるイプシロン-アミノカプロン酸 (EACA) は、魅力的な代替手段です。 EACA は、プラスミノーゲン上のリジン結合部位をブロックする合成リジン類似体であり、プラスミン形成の阻害による抗線維素溶解活性をもたらします。

この集団で EACA を研究することを選択しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月~2年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. すべての人種と民族の男性または女性で、生後 2 か月から 24 か月
  2. 診断 - 頭蓋癒合症(症候性頭蓋癒合症を含む)
  3. 外科的処置 - 開頭術を伴う頭蓋顔面再建処置を受けている小児患者
  4. 親/保護者の同意書

除外基準:

  1. ε-アミノカプロン酸に対する過敏症反応が知られている、または疑われる子供
  2. 英語を話す親または法定後見人がいない被験者
  3. -既知の凝固異常の存在
  4. 血尿の存在
  5. -術前凝固検査異常の存在(PTまたはPTTが正常範囲外)
  6. -どちらかの親の凝固障害の既知の病歴。 この履歴が利用できない子供 (養子など) は、研究に含める資格があります。
  7. 腎機能異常の病歴
  8. -正常範囲外の血清クレアチニンまたは血中尿素窒素(BUN)値(提案されたEACA投与から30日以内に収集)
  9. -術中の最初の血清クレアチニンまたはBUN値が正常範囲外
  10. 矢状頭蓋癒合症のストリップ頭蓋切除術を受けている子供
  11. 既存の神経障害、発作障害、またはその他の神経障害の存在
  12. -先天性心疾患の病歴(動脈管開存症、卵円孔開存、または自然閉鎖筋心室中隔欠損症は含まない)
  13. 頭蓋顔面再建手術に加えて他の外科手術を受けた子供
  14. -臨床的に重要な血液疾患を示す術前検査異常(提案されたEACA投与から30日以内に収集):

    ヘモグロビン < 9 gm/dL 血小板数 < 100,000/mm3

  15. -提案されたEACA投与前の30日以内の治験薬の使用。
  16. ワードは勉強の対象外です
  17. 以前にこの研究に登録された子供は、再度登録することはできません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループA
グループ A - 低用量
グループC(高用量)は、10分間にわたって100 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて40 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術の終わりまで続けられます。
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループA(低用量)は、10分間にわたって25 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて10 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループB(中間用量)は、10分間にわたって50 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて20 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループD(超低用量)は、10分間にわたって12.5 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて5 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
実験的:グループB
グループ B - 中用量
グループC(高用量)は、10分間にわたって100 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて40 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術の終わりまで続けられます。
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループA(低用量)は、10分間にわたって25 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて10 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループB(中間用量)は、10分間にわたって50 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて20 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループD(超低用量)は、10分間にわたって12.5 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて5 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
実験的:グループC
グループ C - 高用量
グループC(高用量)は、10分間にわたって100 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて40 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術の終わりまで続けられます。
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループA(低用量)は、10分間にわたって25 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて10 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループB(中間用量)は、10分間にわたって50 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて20 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループD(超低用量)は、10分間にわたって12.5 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて5 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
実験的:グループD
グループ D - 極低
グループC(高用量)は、10分間にわたって100 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて40 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術の終わりまで続けられます。
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループA(低用量)は、10分間にわたって25 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて10 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループB(中間用量)は、10分間にわたって50 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて20 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸
グループD(超低用量)は、10分間にわたって12.5 mg / kgのEACAの負荷用量を受け取り、続いて5 mg / kg / hrで連続EACA注入を行います。これは、手術が終了するまで続けられます
他の名前:
  • アミカール
  • 6-アミノヘキサン酸

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
クリアランス、AUC0-∞、半減期、および分布容積を含む EACA の薬物動態パラメータ
時間枠:80時間
80時間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
術後に輸血された同種血液量 (mL/kg)
時間枠:72時間
72時間
術中に輸血された同種血液の量 (mL/kg)
時間枠:6時間
6時間
有害事象の発生に基づくEACAの安全性と忍容性
時間枠:720時間
720時間
記載された集団におけるEACAの最大耐用量(MTD)を潜在的に定義する
時間枠:6時間
6時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Paul Stricker, MD、Children's Hospital of Philadelphia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年5月1日

一次修了 (実際)

2011年10月1日

研究の完了 (実際)

2011年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月2日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年10月31日

最終確認日

2012年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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