Amicarin farmakokinetiikka lapsille, joilla on kallo-kasvoleikkaus
Epsilon-aminokaproiinihapon farmakokinetiikka lapsilla, joille tehdään kraniofacial rekonstruktioleikkaus
Kraniofacial rekonstruktiokirurgia sisältää kirurgisen lähestymistavan kallon kasvojen alueelle kallon holvin ja kasvojen epämuodostumien korjaamiseksi. Leikkaus on laaja, ja se vaatii usein laajaa päänahan leikkausta ja useita osteotomioita, ja siihen on liittynyt merkittävää sairastuvuutta. Jotkut vakavimmista ja yleisimmin havaituista ongelmista liittyvät verenhukan nopeuteen ja laajuuteen.
Pyrkimykset leikkausverenvuodon minimoimiseksi voivat vähentää verensiirtotarvetta ja siihen liittyviä riskejä. Epsilon-aminokapronihappo (EACA), fibrinolyysin estäjä, vähentää verensiirtotarvetta lapsilla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) sekä vanhemmilla lapsilla. selkäleikkaus skolioosin vuoksi (1-6).
Ennen kuin kontrolloituja tutkimuksia EACA:n tehokkuuden arvioimiseksi kraniofacial-kirurgisessa populaatiossa voidaan tehdä, tarvitaan asianmukaisia farmakokineettisiä (PK) tietoja optimaalisen annostusstrategian määrittämiseksi. EACA:sta on olemassa PK-tietoja lapsista, joille tehdään CPB-leikkaus ja hypotermia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää EACA:n farmakokinetiikka imeväisillä ja lapsilla, joille tehdään kallon rekonstruktiotoimenpiteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kraniosynostoosi on tila, jossa yksi tai useampi näistä ompeleista fuusioituu ennenaikaisesti kallon luiden väliin. Kraniosynostoosi rajoittaa kallon holvin kykyä laajentua mukautumaan nopeasti kasvaviin aivoihin vauva- ja varhaislapsuudessa. Kallon muoto muuttuu, koska kallon holvin laajeneminen tapahtuu kallon alueilla, jotka eivät ole epänormaalisti sulaneet. Jos kraniosynostoosi jätetään korjaamatta, se voi vaikuttaa haitallisesti neurologiseen ja psykososiaaliseen kehitykseen. Joissakin tapauksissa seurauksena voi olla myös kohonnut kallonsisäinen paine.
Kraniofakiaalisia (CF) rekonstruktiotoimenpiteitä kraniosynostoosin hoitamiseksi tehdään pienille lapsille ulkonäön parantamiseksi, toimintahäiriöiden ehkäisemiseksi ja psykososiaalisen kehityksen edistämiseksi. Optimaaliset leikkaustulokset saavutetaan, kun nämä toimenpiteet suoritetaan lapsenkengissä. Nämä toimenpiteet ovat laajoja, ja ne vaativat usein laajaa päänahan leikkausta ja useita osteotomioita, ja niihin on liittynyt merkittävää sairastuvuutta. Raportoituja komplikaatioita ovat massiivinen verenhukka, leikkauksen sisäinen sydämenpysähdys, verensiirtoreaktiot, laskimoiden ilmaembolia, hypotensio, koagulopatia, bradykardia, leikkauksen jälkeiset kohtaukset, leikkauskohdan infektiot, kasvojen turvotus ja suunnittelematon leikkauksen jälkeinen mekaaninen ventilaatio (7–13). Monet vakavimmista ja yleisimmin havaituista ongelmista liittyvät verenhukan nopeuteen ja laajuuteen.
Intraoperatiivisesti hyperfibrinolyysin esiintyminen on osoitettu lapsilla, joille tehdään CF-rekonstruktiotoimenpiteitä (8, 14), vaikka sen vaikutus verenvuotoon on epäselvä.
Epsilon-aminokapronihappo (EACA), toinen fibrinolyysin estäjä, on houkutteleva vaihtoehto. EACA on synteettinen lysiinianalogi, joka salpaa plasminogeenin lysiiniä sitovat kohdat, mikä johtaa antifibrinolyyttiseen aktiivisuuteen estämällä plasmiinin muodostumista.
Olemme päättäneet tutkia EACA:ta tässä populaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä 2 kk - 24 kk
- Diagnoosi - kraniosynostoosi (mukaan lukien syndrominen kraniosynostoosi)
- Kirurginen toimenpide – lapsipotilaat, joille tehdään kallon rekonstruktiotoimenpiteet, joihin sisältyy kraniotomia
- Vanhemman/huoltajan kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, joilla on tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio epsilon-aminokapronihapolle
- Koehenkilöt, joilla ei ole englantia puhuvaa vanhempaa tai laillista huoltajaa
- Tunnetun hyytymishäiriön esiintyminen
- Hematurian esiintyminen
- Leikkausta edeltävä koagulaatiotestin poikkeavuus (PT tai PTT normaalin alueen ulkopuolella)
- Jommankumman vanhemman tunnettu hyytymishäiriö. Lapset, joilta tämä historia ei ole saatavilla (esim. adoptoidut lapset), voivat osallistua tutkimukseen.
- Epänormaali munuaisten toiminta historiassa
- Seerumin kreatiniini- tai veren ureatypen (BUN) arvo normaalin alueen ulkopuolella (kerätty 30 päivän kuluessa ehdotetusta EACA:n antamisesta)
- Ensimmäinen seerumin kreatiniini- tai BUN-arvo leikkauksen aikana normaalin alueen ulkopuolella
- Lapset, joille tehdään kallonpoistoleikkaus sagittaalisen kraniosynostoosin vuoksi
- Aiemmin olemassa oleva neurologinen puutos, kohtaushäiriö tai muu neurologinen häiriö
- Aiempi synnynnäinen sydänsairaus (ei sisällä avointa ductus arterioosia, avointa foramen ovalea tai spontaanisti sulkeutunutta lihaskammioväliseinän vikaa)
- Lapset, joille tehdään muita kirurgisia toimenpiteitä kallon rekonstruktioleikkauksen lisäksi
Preoperatiiviset laboratoriopoikkeamat, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään hematologiseen sairauteen (kerätty 30 päivän kuluessa ehdotetusta EACA:n antamisesta):
Hemoglobiini < 9 gm/dl Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
- Mikä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen ehdotettua EACA:n antamista.
- Osastot eivät ole oikeutettuja opiskeluun
- Aiemmin tähän tutkimukseen osallistuneita lapsia ei saa ottaa uudelleen mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A - Pieni annos
|
Ryhmä C (suuri annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 100 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 40 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä A (pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 25 mg/kg 10 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 10 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä B (väliannos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 50 mg/kg kymmenen minuutin aikana, mitä seuraa jatkuva EACA-infuusio nopeudella 20 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä D (erittäin pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 12,5 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 5 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B - Väliannos
|
Ryhmä C (suuri annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 100 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 40 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä A (pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 25 mg/kg 10 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 10 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä B (väliannos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 50 mg/kg kymmenen minuutin aikana, mitä seuraa jatkuva EACA-infuusio nopeudella 20 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä D (erittäin pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 12,5 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 5 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Ryhmä C - Suuri annos
|
Ryhmä C (suuri annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 100 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 40 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä A (pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 25 mg/kg 10 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 10 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä B (väliannos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 50 mg/kg kymmenen minuutin aikana, mitä seuraa jatkuva EACA-infuusio nopeudella 20 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä D (erittäin pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 12,5 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 5 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D
Ryhmä D - Extra Low
|
Ryhmä C (suuri annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 100 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 40 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä A (pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 25 mg/kg 10 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 10 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä B (väliannos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 50 mg/kg kymmenen minuutin aikana, mitä seuraa jatkuva EACA-infuusio nopeudella 20 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
Ryhmä D (erittäin pieni annos) saa kyllästysannoksen EACA:ta 12,5 mg/kg kymmenen minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva EACA-infuusio 5 mg/kg/h, jota jatketaan leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
EACA:n farmakokineettiset parametrit mukaan lukien puhdistuma, AUC0-∞, puoliintumisaika ja jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 80 tuntia
|
80 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Homologisen veren määrä (ml/kg), joka on siirretty leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
Leikkauksen aikana siirretyn homologisen veren määrä (ml/kg).
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
EACA:n turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien esiintymisen perusteella
Aikaikkuna: 720 tuntia
|
720 tuntia
|
|
Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen EACA:lle ilmoitetussa populaatiossa
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Luun sairaudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Luusairaudet, kehitys
- Dysostoosit
- Synostoosi
- Kraniosynostoosit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antifibrinolyyttiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Aminokaproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-007017
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .