Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Amicar farmakokinetikk av barn som har kraniofacial kirurgi

31. oktober 2012 oppdatert av: Paul Stricker

Farmakokinetikk av epsilon-aminokapronsyre hos barn som gjennomgår kraniofacial rekonstruksjonskirurgi

Kraniofacial rekonstruksjonskirurgi innebærer en kirurgisk tilnærming til kraniofaciale regionen for å reparere kraniehvelv og ansiktsdeformiteter. Operasjonen er omfattende, krever ofte brede hodebunnsdisseksjoner og flere osteotomier og har vært assosiert med betydelig sykelighet. Noen av de mest alvorlige og vanligst sett problemene er assosiert med hastigheten og omfanget av blodtap.

Innsats for å minimere kirurgisk blødning kan føre til reduserte transfusjonsbehov og en reduksjon av tilhørende risiko Epsilon-aminokapronsyre (EACA), en hemmer av fibrinolyse, reduserer transfusjonsbehovet hos barn som gjennomgår prosedyrer på kardiopulmonal bypass (CPB), så vel som hos eldre barn gjennomgår ryggmargsoperasjon for skoliose (1-6).

Før kontrollerte studier for å vurdere effekten av EACA i en kraniofacial kirurgisk populasjon kan utføres, er det nødvendig med passende farmakokinetiske (PK) data for å bestemme den optimale doseringsstrategien. Det finnes PK-data for EACA hos barn som gjennomgår operasjoner på CPB og hypotermi.

Målet med denne studien er å bestemme farmakokinetikken til EACA hos spedbarn og barn som gjennomgår kraniofaciale rekonstruksjonsprosedyrer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kraniosynostose er tilstanden der det er for tidlig fusjon av en eller flere av disse suturene mellom beinene i skallen. Kraniosynostose begrenser kraniehvelvets evne til å utvide seg for å imøtekomme den raskt voksende hjernen i spedbarnsalderen og tidlig barndom. Deformasjon av hodeskalleformen resulterer i at kraniehvelvet utvides i områder av hodeskallen som ikke har unormalt smeltet sammen. Ukorrigert kan kraniosynostose ha en negativ innvirkning på nevrologisk og psykososial utvikling. I noen tilfeller kan det også oppstå økt intrakranielt trykk.

Kraniofacial (CF) rekonstruksjonsprosedyrer for å behandle kraniosynostose utføres hos små barn for å forbedre utseendet, forhindre funksjonelle forstyrrelser og forbedre psykososial utvikling. Optimale kirurgiske resultater oppnås når disse prosedyrene utføres i spedbarnsalderen. Disse prosedyrene er omfattende, og krever ofte brede hodebunnsdisseksjoner og flere osteotomier og har vært assosiert med betydelig sykelighet. Rapporterte komplikasjoner inkluderer massivt blodtap, intraoperativ hjertestans, transfusjonsreaksjoner, venøs luftemboli, hypotensjon, koagulopati, bradykardi, postoperative anfall, infeksjoner på operasjonsstedet, ansiktshevelse og ikke-planlagt postoperativ mekanisk ventilasjon (7-13). Mange av de mest alvorlige og vanligst sett problemene er assosiert med hastigheten og omfanget av blodtap.

Intraoperativt er tilstedeværelsen av hyperfibrinolyse påvist hos barn som gjennomgår CF-rekonstruksjonsprosedyrer (8,14), selv om omfanget av dets bidrag til blødning er uklart.

Epsilon-aminokapronsyre (EACA), en annen hemmer av fibrinolyse, er et attraktivt alternativ. EACA er en syntetisk lysinanalog som blokkerer lysinbindingsstedene på plasminogen, noe som resulterer i antifibrinolytisk aktivitet gjennom hemming av plasmindannelse.

Vi har valgt å studere EACA i denne populasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner av alle raser og etnisitet er 2 måneder-24 måneder
  2. Diagnose - Kraniosynostose (inkludert syndromisk kraniosynostose)
  3. Kirurgisk prosedyre - Pediatriske pasienter som gjennomgår kraniofaciale rekonstruksjonsprosedyrer som involverer en kraniotomi
  4. Skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte

Ekskluderingskriterier:

  1. Barn med kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor epsilon-aminokapronsyre
  2. Emner som ikke har en forelder eller verge som snakker engelsk
  3. Tilstedeværelse av en kjent koagulasjonsavvik
  4. Tilstedeværelse av hematuri
  5. Tilstedeværelse av en preoperativ koagulasjonstestavvik (PT eller PTT utenfor normalområdet)
  6. Kjent historie med koagulasjonsforstyrrelser hos begge foreldrene. Barn der denne historien ikke er tilgjengelig (f.eks. adopterte barn) vil være kvalifisert for studieinkludering.
  7. Anamnese med unormal nyrefunksjon
  8. Serumkreatinin eller blod urea nitrogen (BUN) verdi utenfor normalområdet (samlet innen 30 dager etter foreslått EACA-administrasjon)
  9. Innledende intraoperativ serumkreatinin- eller BUN-verdi utenfor normalområdet
  10. Barn som gjennomgår stripekraniektomi for sagittal kraniosynostose
  11. Tilstedeværelse av et eksisterende nevrologisk underskudd, anfallsforstyrrelse eller annen nevrologisk lidelse
  12. Historie med medfødt hjertesykdom (inkluderer ikke patentert ductus arteriosis, patent foramen ovale eller spontant lukket muskelventrikkelseptumdefekt)
  13. Barn som får utført andre kirurgiske inngrep i tillegg til kraniofacial rekonstruksjonskirurgi

  14. Preoperative laboratorieavvik som indikerer klinisk signifikant hematologisk sykdom (samlet inn innen 30 dager etter foreslått EACA-administrasjon):

    Hemoglobin < 9 gm/dL Blodplateantall < 100 000/mm3

  15. Enhver undersøkelsesbruk innen 30 dager før foreslått EACA-administrasjon.
  16. Avdelinger er ikke studiekvalifisert
  17. Barn som tidligere har vært registrert i denne studien kan ikke bli registrert på nytt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A - Lav dose
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høy dose) vil motta en startdose av EACA på 100 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 40 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen.
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dose) vil motta en startdose av EACA på 25 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 10 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellomdose) vil motta en startdose av EACA på 50 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 20 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dose) vil motta en startdose av EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 5 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B - Mellomdose
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høy dose) vil motta en startdose av EACA på 100 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 40 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen.
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dose) vil motta en startdose av EACA på 25 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 10 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellomdose) vil motta en startdose av EACA på 50 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 20 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dose) vil motta en startdose av EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 5 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Eksperimentell: Gruppe C
Gruppe C - Høy dose
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høy dose) vil motta en startdose av EACA på 100 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 40 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen.
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dose) vil motta en startdose av EACA på 25 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 10 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellomdose) vil motta en startdose av EACA på 50 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 20 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dose) vil motta en startdose av EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 5 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Eksperimentell: Gruppe D
Gruppe D - Ekstra lav
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høy dose) vil motta en startdose av EACA på 100 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 40 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen.
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dose) vil motta en startdose av EACA på 25 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 10 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellomdose) vil motta en startdose av EACA på 50 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 20 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre
Legemiddel: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dose) vil motta en startdose av EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter etterfulgt av en kontinuerlig EACA-infusjon med 5 mg/kg/time, som vil fortsette til slutten av operasjonen
Andre navn:
  • Amicar
  • 6-aminoheksansyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
farmakokinetiske parametere for EACA inkludert clearance, AUC0-∞, halveringstid og distribusjonsvolum
Tidsramme: 80 timer
80 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Volum homologt blod (ml/kg) transfundert postoperativt
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Volum homologt blod (ml/kg) transfundert intraoperativt
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Sikkerhet og toleranse for EACA basert på forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: 720 timer
720 timer
Potensielt definere en maksimal tolerert dose (MTD) for EACA i den angitte populasjonen
Tidsramme: 6 timer
6 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paul Stricker

Samarbeidspartnere

Children's Anesthesiology Associates, Ltd.
Thomas B. and Jeannette E. Laws McCabe Fund Pilot Award

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. november 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-007017

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere