Фармакокинетика амикара у детей, перенесших черепно-лицевые операции
Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у детей, перенесших черепно-лицевую реконструкцию
Хирургия черепно-лицевой реконструкции включает хирургический подход к черепно-лицевой области для исправления деформации свода черепа и лица. Операция обширная, часто требующая широкой диссекции скальпа и множественных остеотомий, что связано со значительными осложнениями. Некоторые из наиболее серьезных и часто наблюдаемых проблем связаны со скоростью и степенью кровопотери.
Усилия по минимизации хирургического кровотечения могут привести к снижению потребности в переливании крови и снижению связанных с этим рисков. Эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК), ингибитор фибринолиза, снижает потребность в переливании крови у детей, подвергающихся процедурам искусственного кровообращения (ИК), а также у детей старшего возраста. перенесших операцию на позвоночнике по поводу сколиоза (1-6).
Прежде чем можно будет провести контролируемые исследования для оценки эффективности EACA в черепно-лицевой хирургической популяции, необходимы соответствующие фармакокинетические (ФК) данные для определения оптимальной стратегии дозирования. Имеются ФК-данные для EACA у детей, перенесших операции по искусственному кровообращению и гипотермии.
Целью данного исследования является определение фармакокинетики EACA у младенцев и детей, перенесших процедуры черепно-лицевой реконструкции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Краниосиностоз — это состояние, при котором происходит преждевременное сращение одного или нескольких швов между костями черепа. Краниосиностоз ограничивает способность свода черепа расширяться, чтобы вместить быстро растущий мозг в младенчестве и раннем детстве. Деформация формы черепа возникает в результате расширения свода черепа в тех областях черепа, которые не срослись аномально. Если краниосиностоз не исправить, он может отрицательно повлиять на неврологическое и психосоциальное развитие. В некоторых случаях также может наблюдаться повышение внутричерепного давления.
Процедуры черепно-лицевой реконструкции для лечения краниосиностоза проводятся у детей раннего возраста для улучшения внешнего вида, предотвращения функциональных нарушений и улучшения психосоциального развития. Оптимальные хирургические результаты достигаются, когда эти процедуры выполняются в младенчестве. Эти процедуры являются обширными, часто требующими широкого рассечения скальпа и множественных остеотомий, и связаны со значительными осложнениями. Сообщаемые осложнения включают массивную кровопотерю, интраоперационную остановку сердца, трансфузионные реакции, венозную воздушную эмболию, гипотензию, коагулопатию, брадикардию, послеоперационные судороги, инфекции области хирургического вмешательства, отек лица и незапланированную послеоперационную искусственную вентиляцию легких (7-13). Многие из наиболее серьезных и часто встречающихся проблем связаны со скоростью и степенью кровопотери.
Интраоперационно наличие гиперфибринолиза было продемонстрировано у детей, подвергающихся процедурам реконструкции CF (8,14), хотя степень его вклада в кровотечение неясна.
Эпсилон-аминокапроновая кислота (EACA), другой ингибитор фибринолиза, является привлекательной альтернативой. EACA представляет собой синтетический аналог лизина, который блокирует сайты связывания лизина на плазминогене, что приводит к антифибринолитической активности за счет ингибирования образования плазмина.
Мы решили изучить EACA в этой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины каждой расы и этнической принадлежности в возрасте от 2 месяцев до 24 месяцев.
- Диагноз - Краниосиностоз (в т.ч. синдромальный краниосиностоз)
- Хирургическая процедура - Педиатрические пациенты, перенесшие процедуры черепно-лицевой реконструкции, включающие трепанацию черепа.
- Письменное информированное согласие родителя/опекуна
Критерий исключения:
- Дети с известной или подозреваемой реакцией гиперчувствительности на эпсилон-аминокапроновую кислоту
- Субъекты, у которых нет родителя или законного опекуна, говорящего по-английски
- Наличие известной аномалии коагуляции
- Наличие гематурии
- Наличие аномалий предоперационного теста на коагуляцию (ПВ или АЧТВ вне нормального диапазона)
- Известные в анамнезе нарушения свертывания крови у одного из родителей. Дети, у которых эта история недоступна (например, усыновленные дети), будут иметь право на включение в исследование.
- История аномальной функции почек
- Значение креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АМК) вне нормального диапазона (собрано в течение 30 дней после предполагаемого введения EACA)
- Первоначальный интраоперационный уровень креатинина сыворотки или значение BUN вне нормального диапазона
- Дети, перенесшие полостную краниоэктомию по поводу сагиттального краниосиностоза
- Наличие ранее существовавшего неврологического дефицита, судорожного расстройства или другого неврологического расстройства
- Врожденный порок сердца в анамнезе (не включает открытый артериальный проток, открытое овальное окно или спонтанно закрытый мышечный дефект межжелудочковой перегородки)
- Дети, перенесшие другие хирургические вмешательства в дополнение к хирургии черепно-лицевой реконструкции
Предоперационные лабораторные отклонения, указывающие на клинически значимое гематологическое заболевание (собранные в течение 30 дней после предполагаемого введения EACA):
Гемоглобин < 9 г/дл Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
- Любое употребление исследуемого препарата в течение 30 дней до предполагаемого введения EACA.
- Подопечные не подлежат обучению
- Дети, ранее участвовавшие в этом исследовании, не могут быть включены повторно.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Группа А - Низкая доза
|
Группа C (высокая доза) получит нагрузочную дозу EACA 100 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 40 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа А (низкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 25 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 10 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа B (промежуточная доза) получит нагрузочную дозу EACA 50 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 20 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа D (сверхнизкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 12,5 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 5 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Группа B - Промежуточная доза
|
Группа C (высокая доза) получит нагрузочную дозу EACA 100 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 40 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа А (низкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 25 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 10 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа B (промежуточная доза) получит нагрузочную дозу EACA 50 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 20 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа D (сверхнизкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 12,5 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 5 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С
Группа C - Высокая доза
|
Группа C (высокая доза) получит нагрузочную дозу EACA 100 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 40 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа А (низкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 25 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 10 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа B (промежуточная доза) получит нагрузочную дозу EACA 50 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 20 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа D (сверхнизкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 12,5 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 5 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Д
Группа D — сверхнизкая
|
Группа C (высокая доза) получит нагрузочную дозу EACA 100 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 40 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа А (низкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 25 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 10 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа B (промежуточная доза) получит нагрузочную дозу EACA 50 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 20 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
Группа D (сверхнизкая доза) получит нагрузочную дозу EACA 12,5 мг/кг в течение десяти минут с последующей непрерывной инфузией EACA со скоростью 5 мг/кг/ч, которая будет продолжена до конца операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
фармакокинетические параметры EACA, включая клиренс, AUC0-∞, период полувыведения и объем распределения.
Временное ограничение: 80 часов
|
80 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Объем гомологичной крови (мл/кг), перелитой после операции
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Объем гомологичной крови (мл/кг), перелитой интраоперационно
Временное ограничение: 6 часов
|
6 часов
|
|
Безопасность и переносимость EACA на основании частоты нежелательных явлений
Временное ограничение: 720 часов
|
720 часов
|
|
Потенциальное определение максимально переносимой дозы (MTD) для EACA в указанной популяции
Временное ограничение: 6 часов
|
6 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Врожденные аномалии
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Черепно-лицевые аномалии
- Скелетно-мышечные аномалии
- Болезни костей, развитие
- Дизостозы
- Синостоз
- Краниосиностозы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Аминокапроновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 08-007017
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .