Amicar Pharmakokinetik von Kindern mit kraniofazialer Chirurgie
Pharmakokinetik von Epsilon-Aminocapronsäure bei Kindern, die sich einer kraniofazialen Rekonstruktionsoperation unterziehen
Die kraniofaziale Rekonstruktionschirurgie beinhaltet einen chirurgischen Zugang zur kraniofazialen Region, um Schädelgewölbe und Gesichtsdeformitäten zu reparieren. Die Operation ist umfangreich, erfordert häufig weite Kopfhautdissektionen und mehrere Osteotomien und ist mit einer erheblichen Morbidität verbunden. Einige der schwerwiegendsten und am häufigsten beobachteten Probleme sind mit der Rate und dem Ausmaß des Blutverlusts verbunden.
Bemühungen zur Minimierung von chirurgischen Blutungen können zu einem reduzierten Transfusionsbedarf und einer Verringerung der damit verbundenen Risiken führen. Epsilon-Aminocapronsäure (EACA), ein Inhibitor der Fibrinolyse, reduziert den Transfusionsbedarf bei Kindern, die sich einem kardiopulmonalen Bypass (CPB) unterziehen, sowie bei älteren Kindern einer Wirbelsäulenoperation wegen Skoliose (1-6).
Bevor kontrollierte Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von EACA in einer Patientengruppe mit kraniofazialer Chirurgie durchgeführt werden können, sind geeignete pharmakokinetische (PK) Daten erforderlich, um die optimale Dosierungsstrategie zu bestimmen. PK-Daten liegen für EACA bei Kindern vor, die sich einer CPB- und Hypothermieoperation unterziehen.
Das Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der Pharmakokinetik von EACA bei Säuglingen und Kindern, die sich kraniofazialen Rekonstruktionsverfahren unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Kraniosynostose ist der Zustand, bei dem es zu einer vorzeitigen Verschmelzung einer oder mehrerer dieser Nähte zwischen den Schädelknochen kommt. Die Kraniosynostose schränkt die Fähigkeit des Schädeldachs ein, sich auszudehnen, um das schnell wachsende Gehirn im Säuglings- und Kleinkindalter aufzunehmen. Die Deformierung der Schädelform resultiert aus der Ausdehnung des Schädelgewölbes in Bereichen des Schädels, die nicht abnormal fusioniert sind. Unbehandelt kann eine Kraniosynostose die neurologische und psychosoziale Entwicklung beeinträchtigen. In manchen Fällen kann es auch zu einem erhöhten intrakraniellen Druck kommen.
Kraniofaziale (CF) Rekonstruktionsverfahren zur Behandlung von Kraniosynostose werden bei kleinen Kindern durchgeführt, um das Aussehen zu verbessern, Funktionsstörungen vorzubeugen und die psychosoziale Entwicklung zu fördern. Optimale chirurgische Ergebnisse werden erzielt, wenn diese Eingriffe im Säuglingsalter durchgeführt werden. Diese Eingriffe sind umfangreich, erfordern häufig weite Kopfhautdissektionen und mehrere Osteotomien und sind mit einer erheblichen Morbidität verbunden. Zu den berichteten Komplikationen gehören massiver Blutverlust, intraoperativer Herzstillstand, Transfusionsreaktionen, venöse Luftembolie, Hypotonie, Koagulopathie, Bradykardie, postoperative Krampfanfälle, postoperative Wundinfektionen, Gesichtsschwellungen und ungeplante postoperative mechanische Beatmung (7-13). Viele der schwerwiegendsten und am häufigsten auftretenden Probleme hängen mit der Rate und dem Ausmaß des Blutverlusts zusammen.
Intraoperativ wurde das Vorhandensein einer Hyperfibrinolyse bei Kindern nachgewiesen, die sich einer CF-Rekonstruktion unterzogen (8,14), obwohl das Ausmaß ihres Beitrags zur Blutung unklar ist.
Epsilon-Aminocapronsäure (EACA), ein weiterer Inhibitor der Fibrinolyse, ist eine attraktive Alternative. EACA ist ein synthetisches Lysin-Analogon, das die Lysin-Bindungsstellen auf Plasminogen blockiert, was zu einer antifibrinolytischen Aktivität durch Hemmung der Plasminbildung führt.
Wir haben uns entschieden, EACA in dieser Population zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen jeder Rasse und ethnischen Zugehörigkeit im Alter von 2 Monaten bis 24 Monaten
- Diagnose - Kraniosynostose (einschließlich syndromaler Kraniosynostose)
- Chirurgisches Verfahren - Pädiatrische Patienten, die sich kraniofazialen Rekonstruktionsverfahren mit Kraniotomie unterziehen
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten
Ausschlusskriterien:
- Kinder mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeitsreaktion auf Epsilon-Aminocapronsäure
- Personen, die keinen Elternteil oder Erziehungsberechtigten haben, der Englisch spricht
- Vorhandensein einer bekannten Gerinnungsanomalie
- Vorhandensein von Hämaturie
- Vorhandensein einer präoperativen Gerinnungstestanomalie (PT oder PTT außerhalb des normalen Bereichs)
- Bekannte Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung bei einem Elternteil. Kinder, bei denen diese Vorgeschichte nicht verfügbar ist (z. B. Adoptivkinder), kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage.
- Geschichte der abnormalen Nierenfunktion
- Serum-Kreatinin- oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)-Wert außerhalb des normalen Bereichs (innerhalb von 30 Tagen nach der vorgeschlagenen EACA-Verabreichung erhoben)
- Anfänglicher intraoperativer Serum-Kreatinin- oder BUN-Wert außerhalb des normalen Bereichs
- Kinder, die sich einer Strip-Kraniektomie wegen sagittaler Kraniosynostose unterziehen
- Vorhandensein eines vorbestehenden neurologischen Defizits, Anfallsleidens oder einer anderen neurologischen Störung
- Vorgeschichte einer angeborenen Herzerkrankung (schließt nicht einen offenen Ductus arteriosus, ein offenes Foramen ovale oder einen spontan geschlossenen muskulären Ventrikelseptumdefekt ein)
- Kinder, bei denen zusätzlich zur kraniofazialen Rekonstruktionsoperation andere chirurgische Eingriffe durchgeführt werden
Präoperative Laboranomalien, die auf eine klinisch signifikante hämatologische Erkrankung hinweisen (erfasst innerhalb von 30 Tagen nach der vorgeschlagenen EACA-Verabreichung):
Hämoglobin < 9 g/dl Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
- Jeder Versuchsmedikamentenkonsum innerhalb von 30 Tagen vor der vorgeschlagenen EACA-Verabreichung.
- Stationen sind nicht studienberechtigt
- Kinder, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden, dürfen nicht erneut aufgenommen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A
Gruppe A - Niedrige Dosis
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Gruppe C (hohe Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 100 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 40 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird.
Andere Namen:
Gruppe A (niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 25 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 10 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe B (Zwischendosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 50 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 20 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe D (extra niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 12,5 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 5 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B
Gruppe B – Mittlere Dosis
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Gruppe C (hohe Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 100 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 40 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird.
Andere Namen:
Gruppe A (niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 25 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 10 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe B (Zwischendosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 50 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 20 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe D (extra niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 12,5 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 5 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe C
Gruppe C - Hohe Dosis
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Gruppe C (hohe Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 100 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 40 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird.
Andere Namen:
Gruppe A (niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 25 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 10 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe B (Zwischendosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 50 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 20 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe D (extra niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 12,5 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 5 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe D
Gruppe D - Extra niedrig
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Gruppe C (hohe Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 100 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 40 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird.
Andere Namen:
Gruppe A (niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 25 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 10 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe B (Zwischendosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 50 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 20 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
Gruppe D (extra niedrige Dosis) erhält eine Aufsättigungsdosis von EACA von 12,5 mg/kg über zehn Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen EACA-Infusion mit 5 mg/kg/h, die bis zum Ende der Operation fortgesetzt wird
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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pharmakokinetische Parameter von EACA einschließlich Clearance, AUC0-∞, Halbwertszeit und Verteilungsvolumen
Zeitfenster: 80 Stunden
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80 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Volumen an homologem Blut (ml/kg), das postoperativ transfundiert wurde
Zeitfenster: 72 Stunden
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72 Stunden
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Volumen des intraoperativ transfundierten homologen Blutes (ml/kg).
Zeitfenster: 6 Stunden
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6 Stunden
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Sicherheit und Verträglichkeit von EACA basierend auf dem Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 720 Stunden
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720 Stunden
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Mögliche Definition einer maximal tolerierten Dosis (MTD) für EACA in der angegebenen Population
Zeitfenster: 6 Stunden
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6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Angeborene Anomalien
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Kraniofaziale Anomalien
- Muskel-Skelett-Anomalien
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Dysostosen
- Synostose
- Kraniosynostosen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinmodulierende Mittel
- Antifibrinolytische Mittel
- Hämostatika
- Gerinnungsmittel
- Aminocapronsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- 08-007017
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