Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Amicar farmakokinetik af børn, der har kraniofacial kirurgi

31. oktober 2012 opdateret af: Paul Stricker

Farmakokinetik af Epsilon-aminokapronsyre hos børn, der gennemgår kraniofacial rekonstruktionskirurgi

Kraniofacial rekonstruktionskirurgi involverer en kirurgisk tilgang til den kraniofaciale region for at reparere kraniehvælving og ansigtsdeformiteter. Operationen er omfattende og kræver ofte brede hovedbundsdissektioner og flere osteotomier og har været forbundet med betydelig morbiditet. Nogle af de mest alvorlige og almindeligt sete problemer er forbundet med hastigheden og omfanget af blodtab.

Bestræbelser på at minimere kirurgisk blødning kan føre til reducerede transfusionsbehov og en mindskelse af associerede risici Epsilon-aminocapronsyre (EACA), en hæmmer af fibrinolyse, reducerer transfusionsbehovet hos børn, der gennemgår procedurer på kardiopulmonal bypass (CPB), såvel som hos ældre børn gennemgår rygkirurgi for skoliose (1-6).

Før kontrollerede undersøgelser for at vurdere effektiviteten af ​​EACA i en kraniofacial kirurgisk population kan udføres, er passende farmakokinetiske (PK) data nødvendige for at bestemme den optimale doseringsstrategi. Der findes farmakokinetiske data for EACA hos børn, der gennemgår CPB-operationer og hypotermi.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme farmakokinetikken af ​​EACA hos spædbørn og børn, der gennemgår kraniofaciale rekonstruktionsprocedurer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kraniosynostose er den tilstand, hvor der er for tidlig sammensmeltning af en eller flere af disse suturer mellem kraniets knogler. Kraniosynostose begrænser kraniehvælvingens evne til at udvide sig for at rumme den hurtigt voksende hjerne i spædbarn og tidlig barndom. Deformation af kraniets form resulterer i, at kraniehvælvingsudvidelse sker i områder af kraniet, der ikke er unormalt smeltet sammen. Ukorrigeret kan kraniosynostose have en negativ indvirkning på neurologisk og psykosocial udvikling. I nogle tilfælde kan øget intrakranielt tryk også resultere.

Kraniofacial (CF) rekonstruktionsprocedurer til behandling af kraniosynostose udføres hos små børn for at forbedre udseendet, forhindre funktionelle forstyrrelser og forbedre psykosocial udvikling. Optimale kirurgiske resultater opnås, når disse procedurer udføres i spædbarnsalderen. Disse procedurer er omfattende og kræver ofte brede hovedbundsdissektioner og flere osteotomier og har været forbundet med betydelig morbiditet. Rapporterede komplikationer omfatter massivt blodtab, intraoperativt hjertestop, transfusionsreaktioner, venøs luftemboli, hypotension, koagulopati, bradykardi, postoperative anfald, infektioner på operationsstedet, hævelse i ansigtet og uplanlagt postoperativ mekanisk ventilation (7-13). Mange af de mest alvorlige og almindeligt sete problemer er forbundet med hastigheden og omfanget af blodtab.

Intraoperativt er tilstedeværelsen af ​​hyperfibrinolyse blevet påvist hos børn, der gennemgår CF-rekonstruktionsprocedurer (8,14), selvom omfanget af dets bidrag til blødning er uklart.

Epsilon-aminocapronsyre (EACA), en anden hæmmer af fibrinolyse, er et attraktivt alternativ. EACA er en syntetisk lysinanalog, der blokerer lysinbindingsstederne på plasminogen, hvilket resulterer i antifibrinolytisk aktivitet gennem hæmning af plasmindannelse.

Vi har valgt at studere EACA i denne population.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder af enhver race og etnicitet i alderen 2 måneder-24 måneder
  2. Diagnose - Kraniosynostose (inklusive syndromisk kraniosynostose)
  3. Kirurgisk procedure - Pædiatriske patienter, der gennemgår kraniofaciale rekonstruktionsprocedurer, der involverer en kraniotomi
  4. Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge

Ekskluderingskriterier:

  1. Børn med kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for epsilon-aminocapronsyre
  2. Emner, der ikke har en forælder eller værge, der taler engelsk
  3. Tilstedeværelse af en kendt koagulationsabnormitet
  4. Tilstedeværelse af hæmaturi
  5. Tilstedeværelse af en præoperativ koagulationstestabnormitet (PT eller PTT uden for normalområdet)
  6. Kendt historie om en koagulationsforstyrrelse hos begge forældre. Børn, hvor denne historie ikke er tilgængelig (f.eks. adoptivbørn), vil være berettiget til studieinkludering.
  7. Anamnese med unormal nyrefunktion
  8. Serumkreatinin- eller blodurinstofnitrogenværdi (BUN) uden for normalområdet (opsamlet inden for 30 dage efter foreslået EACA-administration)
  9. Indledende intraoperativ serumkreatinin- eller BUN-værdi uden for normalområdet
  10. Børn, der gennemgår strimmelkraniektomi for sagittal kraniosynostose
  11. Tilstedeværelse af et allerede eksisterende neurologisk underskud, anfaldsforstyrrelse eller anden neurologisk lidelse
  12. Anamnese med medfødt hjertesygdom (omfatter ikke patent ductus arteriosis, patent foramen ovale eller spontant lukket muskulær ventrikulær septal defekt)
  13. Børn, der får udført andre kirurgiske indgreb ud over kraniofacial rekonstruktionskirurgi

  14. Præoperative laboratorieabnormiteter, der indikerer klinisk signifikant hæmatologisk sygdom (indsamlet inden for 30 dage efter foreslået EACA-administration):

    Hæmoglobin < 9 gm/dL Blodpladeantal < 100.000/mm3

  15. Ethvert forsøgslægemiddelbrug inden for 30 dage før foreslået EACA-administration.
  16. Afdelinger er ikke studieberettigede
  17. Børn, der tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse, kan ikke blive tilmeldt igen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Gruppe A - Lav dosis
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høj dosis) vil modtage en belastningsdosis af EACA på 100 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen.
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dosis) vil modtage en startdosis af EACA på 25 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/time, som fortsættes indtil operationens afslutning
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellemdosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 50 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Eksperimentel: Gruppe B
Gruppe B - Mellemdosis
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høj dosis) vil modtage en belastningsdosis af EACA på 100 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen.
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dosis) vil modtage en startdosis af EACA på 25 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/time, som fortsættes indtil operationens afslutning
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellemdosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 50 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Eksperimentel: Gruppe C
Gruppe C - Højdosis
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høj dosis) vil modtage en belastningsdosis af EACA på 100 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen.
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dosis) vil modtage en startdosis af EACA på 25 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/time, som fortsættes indtil operationens afslutning
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellemdosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 50 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Eksperimentel: Gruppe D
Gruppe D - Ekstra lav
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe C (høj dosis) vil modtage en belastningsdosis af EACA på 100 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen.
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe A (lav dosis) vil modtage en startdosis af EACA på 25 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/time, som fortsættes indtil operationens afslutning
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe B (mellemdosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 50 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre
Medicin: Epsilon-aminokapronsyre
Gruppe D (ekstra lav dosis) vil modtage en ladningsdosis af EACA på 12,5 mg/kg over ti minutter efterfulgt af en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/time, som fortsættes indtil slutningen af ​​operationen
Andre navne:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
farmakokinetiske parametre for EACA inklusive clearance, AUC0-∞, halveringstid og distributionsvolumen
Tidsramme: 80 timer
80 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Volumen af ​​homologt blod (ml/kg) transfunderet postoperativt
Tidsramme: 72 timer
72 timer
Volumen af ​​homologt blod (ml/kg) transfunderet intraoperativt
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Sikkerhed og tolerabilitet af EACA baseret på forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 720 timer
720 timer
Potentielt definere en maksimal tolereret dosis (MTD) for EACA i den angivne population
Tidsramme: 6 timer
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paul Stricker

Samarbejdspartnere

Children's Anesthesiology Associates, Ltd.
Thomas B. and Jeannette E. Laws McCabe Fund Pilot Award

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2009

Først opslået (Skøn)

3. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-007017

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kraniosynostose

Kliniske forsøg med Epsilon-aminokapronsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner