Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amicar Farmacokinetiek van kinderen met craniofaciale chirurgie

31 oktober 2012 bijgewerkt door: Paul Stricker

Farmacokinetiek van Epsilon-Aminocapronzuur bij kinderen die een craniofaciale reconstructieoperatie ondergaan

Craniofaciale reconstructiechirurgie omvat een chirurgische benadering van het craniofaciale gebied om schedelgewelf en gezichtsmisvormingen te herstellen. De operatie is omvangrijk, vereist vaak brede dissecties van de hoofdhuid en meerdere osteotomieën en is in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit. Enkele van de ernstigste en meest voorkomende problemen houden verband met de snelheid en omvang van bloedverlies.

Pogingen om chirurgische bloedingen tot een minimum te beperken, kunnen zich vertalen in verminderde transfusievereisten en een vermindering van de bijbehorende risico's Epsilon-aminocapronzuur (EACA), een remmer van fibrinolyse, vermindert de transfusievereisten bij kinderen die procedures ondergaan via een cardiopulmonale bypass (CPB), evenals bij oudere kinderen een spinale operatie ondergaan wegens scoliose (1-6).

Voordat gecontroleerde onderzoeken kunnen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van EACA bij een craniofaciale chirurgische populatie te beoordelen, zijn geschikte farmacokinetische (PK) gegevens nodig om de optimale doseringsstrategie te bepalen. Er zijn PK-gegevens voor EACA bij kinderen die CPB-operaties ondergaan en onderkoeling.

Het doel van deze studie is het bepalen van de farmacokinetiek van EACA bij zuigelingen en kinderen die craniofaciale reconstructieprocedures ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Craniosynostosis is de aandoening waarbij er sprake is van voortijdige versmelting van een of meer van deze hechtingen tussen de botten van de schedel. Craniosynostose beperkt het vermogen van het schedeldak om uit te zetten om de snelgroeiende hersenen in de kindertijd en vroege kinderjaren te accommoderen. Vervorming van de vorm van de schedel is het gevolg van uitzetting van het schedelgewelf in delen van de schedel die niet abnormaal zijn samengesmolten. Als craniosynostose niet wordt gecorrigeerd, kan dit een negatieve invloed hebben op de neurologische en psychosociale ontwikkeling. In sommige gevallen kan ook een verhoogde intracraniale druk het gevolg zijn.

Craniofaciale (CF) reconstructieprocedures om craniosynostose te behandelen worden uitgevoerd bij jonge kinderen om het uiterlijk te verbeteren, functionele stoornissen te voorkomen en de psychosociale ontwikkeling te bevorderen. Optimale chirurgische resultaten worden bereikt wanneer deze procedures in de kindertijd worden uitgevoerd. Deze procedures zijn uitgebreid, vereisen vaak brede dissecties van de hoofdhuid en meerdere osteotomieën en zijn in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit. Gerapporteerde complicaties zijn onder meer massaal bloedverlies, intraoperatieve hartstilstand, transfusiereacties, veneuze luchtembolie, hypotensie, coagulopathie, bradycardie, postoperatieve toevallen, postoperatieve wondinfecties, zwelling van het gezicht en ongeplande postoperatieve mechanische beademing (7-13). Veel van de ernstigste en meest voorkomende problemen houden verband met de snelheid en omvang van bloedverlies.

Intraoperatief is de aanwezigheid van hyperfibrinolyse aangetoond bij kinderen die CF-reconstructieprocedures ondergaan (8,14), hoewel de mate van de bijdrage aan bloedingen onduidelijk is.

Epsilon-aminocapronzuur (EACA), een andere remmer van fibrinolyse, is een aantrekkelijk alternatief. EACA is een synthetisch lysine-analogon dat de lysinebindingsplaatsen op plasminogeen blokkeert, wat resulteert in antifibrinolytische activiteit door remming van de vorming van plasmine.

We hebben ervoor gekozen om EACA in deze populatie te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes of vrouwtjes van elk ras en etniciteit in de leeftijd van 2 maanden tot 24 maanden
  2. Diagnose - Craniosynostose (inclusief syndromale craniosynostose)
  3. Chirurgische ingreep - Pediatrische patiënten die craniofaciale reconstructieprocedures ondergaan waarbij een craniotomie betrokken is
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder/voogd

Uitsluitingscriteria:

  1. Kinderen met een bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op epsilon-aminocapronzuur
  2. Onderwerpen die geen ouder of wettelijke voogd hebben die Engels spreekt
  3. Aanwezigheid van een bekende stollingsafwijking
  4. Aanwezigheid van hematurie
  5. Aanwezigheid van een preoperatieve stollingstestafwijking (PT of PTT buiten het normale bereik)
  6. Bekende voorgeschiedenis van een stollingsstoornis bij beide ouders. Kinderen van wie deze geschiedenis niet beschikbaar is (bijv. geadopteerde kinderen) komen in aanmerking voor opname in het onderzoek.
  7. Geschiedenis van abnormale nierfunctie
  8. Serumcreatinine of bloedureumstikstofwaarde (BUN) buiten het normale bereik (verzameld binnen 30 dagen na voorgestelde EACA-toediening)
  9. Initiële intra-operatieve serumcreatinine- of BUN-waarde buiten het normale bereik
  10. Kinderen die een stripcraniectomie ondergaan voor sagittale craniosynostose
  11. Aanwezigheid van een reeds bestaand neurologisch tekort, toevallenstoornis of andere neurologische aandoening
  12. Geschiedenis van aangeboren hartziekte (exclusief patente ductus arteriosis, patent foramen ovale of spontaan gesloten musculair ventrikelseptumdefect)
  13. Kinderen die naast een craniofaciale reconstructiechirurgie ook andere chirurgische ingrepen ondergaan

  14. Preoperatieve laboratoriumafwijkingen die duiden op een klinisch significante hematologische ziekte (verzameld binnen 30 dagen na voorgestelde EACA-toediening):

    Hemoglobine < 9 g/dL Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3

  15. Elk experimenteel medicijngebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan de voorgestelde EACA-toediening.
  16. Afdelingen komen niet in aanmerking voor studie
  17. Kinderen die eerder in dit onderzoek zijn ingeschreven, mogen niet opnieuw worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Groep A - Lage dosis
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep C (hoge dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 100 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 40 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie.
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep A (lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 25 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 10 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep B (tussenliggende dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 50 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 20 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep D (extra lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 12,5 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 5 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Experimenteel: Groep B
Groep B - Tussenliggende dosis
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep C (hoge dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 100 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 40 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie.
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep A (lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 25 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 10 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep B (tussenliggende dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 50 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 20 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep D (extra lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 12,5 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 5 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Experimenteel: Groep C
Groep C - Hoge dosis
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep C (hoge dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 100 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 40 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie.
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep A (lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 25 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 10 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep B (tussenliggende dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 50 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 20 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep D (extra lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 12,5 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 5 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Experimenteel: Groep D
Groep D - Extra Laag
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep C (hoge dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 100 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 40 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie.
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep A (lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 25 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 10 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep B (tussenliggende dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 50 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 20 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur
Geneesmiddel: Epsilon-aminocapronzuur
Groep D (extra lage dosis) krijgt een oplaaddosis EACA van 12,5 mg/kg gedurende tien minuten, gevolgd door een continue EACA-infusie van 5 mg/kg/uur, die zal worden voortgezet tot het einde van de operatie
Andere namen:
  • Amicar
  • 6-aminohexaanzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
farmacokinetische parameters van EACA inclusief klaring, AUC0-∞, halfwaardetijd en distributievolume
Tijdsspanne: 80 uur
80 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Postoperatief getransfundeerd volume homoloog bloed (ml/kg).
Tijdsspanne: 72 uur
72 uur
Volume homoloog bloed (ml/kg) intraoperatief getransfundeerd
Tijdsspanne: 6 uur
6 uur
Veiligheid en verdraagbaarheid van EACA op basis van het optreden van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 720 uur
720 uur
Potentieel definiëren van een maximaal getolereerde dosis (MTD) voor EACA in de vermelde populatie
Tijdsspanne: 6 uur
6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Paul Stricker

Medewerkers

Children's Anesthesiology Associates, Ltd.
Thomas B. and Jeannette E. Laws McCabe Fund Pilot Award

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 november 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-007017

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epsilon-aminocapronzuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren