Farmacocinética de Amicar en niños sometidos a cirugía craneofacial
Farmacocinética del ácido épsilon-aminocaproico en niños sometidos a cirugía de reconstrucción craneofacial
La cirugía de reconstrucción craneofacial implica un abordaje quirúrgico de la región craneofacial para reparar la bóveda craneal y las deformidades faciales. La cirugía es extensa, a menudo requiere disecciones amplias del cuero cabelludo y osteotomías múltiples y se ha asociado con una morbilidad significativa. Algunos de los problemas más graves y comúnmente observados están asociados con la velocidad y el alcance de la pérdida de sangre.
Los esfuerzos para minimizar el sangrado quirúrgico pueden traducirse en requisitos de transfusión reducidos y una disminución de los riesgos asociados El ácido épsilon-aminocaproico (EACA), un inhibidor de la fibrinólisis, reduce los requisitos de transfusión en niños que se someten a procedimientos de derivación cardiopulmonar (CPB), así como en niños mayores someterse a una cirugía de columna por escoliosis (1-6).
Antes de que se puedan realizar estudios controlados para evaluar la eficacia de EACA en una población quirúrgica craneofacial, se necesitan datos farmacocinéticos (PK) apropiados para determinar la estrategia de dosificación óptima. Existen datos farmacocinéticos para EACA en niños sometidos a operaciones en CEC e hipotermia.
El objetivo de este estudio es determinar la farmacocinética de EACA en bebés y niños sometidos a procedimientos de reconstrucción craneofacial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La craneosinostosis es la afección en la que se produce una fusión prematura de una o más de estas suturas entre los huesos del cráneo. La craneosinostosis limita la capacidad de expansión de la bóveda craneal para acomodar el cerebro en rápido crecimiento en la infancia y la primera infancia. La deformación de la forma del cráneo se produce a medida que se produce la expansión de la bóveda craneal en áreas del cráneo que no se han fusionado de manera anormal. Si no se corrige, la craneosinostosis puede afectar negativamente el desarrollo neurológico y psicosocial. En algunos casos, también puede resultar en un aumento de la presión intracraneal.
Los procedimientos de reconstrucción craneofacial (CF) para tratar la craneosinostosis se llevan a cabo en niños pequeños para mejorar la apariencia, prevenir trastornos funcionales y mejorar el desarrollo psicosocial. Los resultados quirúrgicos óptimos se logran cuando estos procedimientos se realizan en la infancia. Estos procedimientos son extensos, a menudo requieren disecciones amplias del cuero cabelludo y múltiples osteotomías y se han asociado con una morbilidad significativa. Las complicaciones informadas incluyen pérdida masiva de sangre, paro cardíaco intraoperatorio, reacciones transfusionales, embolia gaseosa venosa, hipotensión, coagulopatía, bradicardia, convulsiones posoperatorias, infecciones del sitio quirúrgico, hinchazón facial y ventilación mecánica posoperatoria no planificada (7-13). Muchos de los problemas más graves y más comunes están asociados con la velocidad y el alcance de la pérdida de sangre.
Intraoperatoriamente, se ha demostrado la presencia de hiperfibrinólisis en niños sometidos a procedimientos de reconstrucción de FQ (8,14), aunque no está claro el alcance de su contribución al sangrado.
El ácido épsilon-aminocaproico (EACA), otro inhibidor de la fibrinólisis, es una alternativa atractiva. EACA es un análogo sintético de lisina que bloquea los sitios de unión de lisina en el plasminógeno, lo que da como resultado una actividad antifibrinolítica a través de la inhibición de la formación de plasmina.
Hemos optado por estudiar EACA en esta población.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de todas las razas y etnias de 2 meses a 24 meses
- Diagnóstico - Craneosinostosis (incluyendo craneosinostosis sindrómica)
- Procedimiento quirúrgico: pacientes pediátricos que se someten a procedimientos de reconstrucción craneofacial que implican una craneotomía
- Consentimiento informado por escrito del padre/tutor
Criterio de exclusión:
- Niños con reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada al ácido épsilon-aminocaproico
- Sujetos que no tienen un padre o tutor legal que hable inglés
- Presencia de una anomalía conocida de la coagulación.
- Presencia de hematuria
- Presencia de una anomalía en la prueba de coagulación preoperatoria (PT o PTT fuera del rango normal)
- Historia conocida de un trastorno de la coagulación en cualquiera de los padres. Los niños en los que este historial no esté disponible (p. ej., niños adoptados) serán elegibles para la inclusión en el estudio.
- Antecedentes de función renal anormal
- Valor de creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre (BUN) fuera del rango normal (recolectado dentro de los 30 días posteriores a la administración propuesta de EACA)
- Creatinina sérica intraoperatoria inicial o valor de BUN fuera del rango normal
- Niños sometidos a craniectomía con tira por craneosinostosis sagital
- Presencia de un déficit neurológico preexistente, trastorno convulsivo u otro trastorno neurológico
- Antecedentes de cardiopatía congénita (no incluye conducto arterioso permeable, foramen oval permeable o comunicación interventricular muscular espontáneamente cerrada)
- Niños a los que se les realizan otros procedimientos quirúrgicos además de la cirugía de reconstrucción craneofacial
Anomalías de laboratorio preoperatorias que indican enfermedad hematológica clínicamente significativa (recolectadas dentro de los 30 días posteriores a la administración propuesta de EACA):
Hemoglobina < 9 g/dl Recuento de plaquetas < 100 000/mm3
- Cualquier uso de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración propuesta de EACA.
- Los pupilos no son elegibles para estudiar
- Los niños que se hayan inscrito anteriormente en este estudio no podrán volver a inscribirse.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Grupo A - Dosis baja
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El grupo C (dosis alta) recibirá una dosis de carga de EACA de 100 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 40 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo A (dosis baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 25 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 10 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo B (dosis intermedia) recibirá una dosis de carga de EACA de 50 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 20 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo D (dosis extra baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 12,5 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 5 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
Grupo B - Dosis intermedia
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El grupo C (dosis alta) recibirá una dosis de carga de EACA de 100 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 40 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo A (dosis baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 25 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 10 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo B (dosis intermedia) recibirá una dosis de carga de EACA de 50 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 20 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo D (dosis extra baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 12,5 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 5 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C
Grupo C - Dosis alta
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El grupo C (dosis alta) recibirá una dosis de carga de EACA de 100 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 40 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo A (dosis baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 25 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 10 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo B (dosis intermedia) recibirá una dosis de carga de EACA de 50 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 20 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo D (dosis extra baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 12,5 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 5 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo D
Grupo D - Extra Bajo
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El grupo C (dosis alta) recibirá una dosis de carga de EACA de 100 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 40 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo A (dosis baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 25 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 10 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo B (dosis intermedia) recibirá una dosis de carga de EACA de 50 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 20 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
El grupo D (dosis extra baja) recibirá una dosis de carga de EACA de 12,5 mg/kg durante diez minutos seguida de una infusión continua de EACA a 5 mg/kg/h, que continuará hasta el final de la cirugía.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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parámetros farmacocinéticos de EACA, incluido el aclaramiento, AUC0-∞, vida media y volumen de distribución
Periodo de tiempo: 80 horas
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80 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Volumen de sangre homóloga (ml/kg) transfundida en el posoperatorio
Periodo de tiempo: 72 horas
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72 horas
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Volumen de sangre homóloga (mL/kg) transfundida intraoperatoriamente
Periodo de tiempo: 6 horas
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6 horas
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Seguridad y tolerabilidad de EACA en base a la ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 720 horas
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720 horas
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Definición potencial de una dosis máxima tolerada (MTD) para EACA en la población indicada
Periodo de tiempo: 6 horas
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Disostosis
- Sinostosis
- Craneosinostosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido aminocaproico
Otros números de identificación del estudio
- 08-007017
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