Amicar Pharmacocinétique des enfants subissant une chirurgie craniofaciale
Pharmacocinétique de l'acide epsilon-aminocaproïque chez les enfants subissant une chirurgie de reconstruction craniofaciale
La chirurgie de reconstruction craniofaciale implique une approche chirurgicale de la région craniofaciale pour réparer la voûte crânienne et les déformations faciales. La chirurgie est extensive, nécessitant souvent de larges dissections du cuir chevelu et de multiples ostéotomies et a été associée à une morbidité importante. Certains des problèmes les plus graves et les plus courants sont associés au taux et à l'étendue de la perte de sang.
Les efforts visant à minimiser les saignements chirurgicaux peuvent se traduire par une réduction des besoins en transfusion et une diminution des risques associés subissant une chirurgie de la colonne vertébrale pour une scoliose (1-6).
Avant que des études contrôlées pour évaluer l'efficacité de l'EACA dans une population chirurgicale craniofaciale puissent être réalisées, des données pharmacocinétiques (PK) appropriées sont nécessaires pour déterminer la stratégie de dosage optimale. Des données pharmacocinétiques existent pour l'EACA chez les enfants subissant des opérations de CPB et d'hypothermie.
Le but de cette étude est de déterminer la pharmacocinétique de l'EACA chez les nourrissons et les enfants subissant des procédures de reconstruction craniofaciale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La craniosténose est la condition dans laquelle il y a fusion prématurée d'une ou plusieurs de ces sutures entre les os du crâne. La craniosténose limite la capacité de la voûte crânienne à s'étendre pour s'adapter au cerveau en croissance rapide pendant la petite enfance et la petite enfance. La déformation de la forme du crâne résulte de l'expansion de la voûte crânienne dans les zones du crâne qui n'ont pas fusionnées de manière anormale. Non corrigée, la craniosténose peut avoir un impact négatif sur le développement neurologique et psychosocial. Dans certains cas, une augmentation de la pression intracrânienne peut également en résulter.
Les procédures de reconstruction craniofaciale (CF) pour traiter la craniosynostose sont entreprises chez les jeunes enfants pour améliorer l'apparence, prévenir les troubles fonctionnels et améliorer le développement psychosocial. Des résultats chirurgicaux optimaux sont obtenus lorsque ces procédures sont effectuées dans la petite enfance. Ces procédures sont extensives, nécessitant souvent de larges dissections du cuir chevelu et de multiples ostéotomies et ont été associées à une morbidité importante. Les complications signalées comprennent une perte de sang massive, un arrêt cardiaque peropératoire, des réactions transfusionnelles, une embolie gazeuse veineuse, une hypotension, une coagulopathie, une bradycardie, des convulsions postopératoires, des infections du site opératoire, un gonflement du visage et une ventilation mécanique postopératoire non planifiée (7-13). Bon nombre des problèmes les plus graves et les plus courants sont associés au taux et à l'étendue de la perte de sang.
En peropératoire, la présence d'hyperfibrinolyse a été démontrée chez les enfants subissant des procédures de reconstruction de la mucoviscidose (8,14), bien que l'étendue de sa contribution au saignement ne soit pas claire.
L'acide epsilon-aminocaproïque (EACA), un autre inhibiteur de la fibrinolyse, est une alternative intéressante. L'EACA est un analogue synthétique de la lysine qui bloque les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène, entraînant une activité antifibrinolytique par inhibition de la formation de plasmine.
Nous avons choisi d'étudier l'EACA dans cette population.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes de toutes races et ethnies âgés de 2 mois à 24 mois
- Diagnostic - Craniosténose (y compris craniosténose syndromique)
- Procédure chirurgicale - Patients pédiatriques subissant des procédures de reconstruction craniofaciale impliquant une craniotomie
- Consentement éclairé écrit du parent/tuteur
Critère d'exclusion:
- Enfants présentant une réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée à l'acide epsilon-aminocaproïque
- Sujets qui n'ont pas de parent ou de tuteur légal qui parle anglais
- Présence d'une anomalie connue de la coagulation
- Présence d'hématurie
- Présence d'une anomalie du test de coagulation préopératoire (PT ou PTT en dehors de la plage normale)
- Antécédents connus de trouble de la coagulation chez l'un ou l'autre des parents. Les enfants pour lesquels ces antécédents ne sont pas disponibles (par exemple, les enfants adoptés) seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude.
- Antécédents de fonction rénale anormale
- Valeur de la créatinine sérique ou de l'azote uréique du sang (BUN) en dehors de la plage normale (collectée dans les 30 jours suivant l'administration proposée d'EACA)
- Valeur initiale de la créatinine sérique peropératoire ou de l'urée en dehors de la plage normale
- Enfants subissant une craniectomie en bandelette pour craniosténose sagittale
- Présence d'un déficit neurologique préexistant, d'un trouble convulsif ou d'un autre trouble neurologique
- Antécédents de maladie cardiaque congénitale (n'inclut pas le canal artériel perméable, le foramen ovale perméable ou la communication interventriculaire musculaire spontanément fermée)
- Enfants subissant d'autres interventions chirurgicales en plus de la chirurgie de reconstruction craniofaciale
Anomalies de laboratoire préopératoires indiquant une maladie hématologique cliniquement significative (collectées dans les 30 jours suivant l'administration proposée d'EACA) :
Hémoglobine < 9 g/dL Numération plaquettaire < 100 000/mm3
- Toute utilisation de drogue expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration proposée de l'EACA.
- Les quartiers ne sont pas éligibles pour l'étude
- Les enfants qui ont déjà été inscrits à cette étude peuvent ne pas être inscrits à nouveau.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe A
Groupe A - Faible dose
|
Le groupe C (dose élevée) recevra une dose de charge d'EACA de 100 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 40 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention.
Autres noms:
Le groupe A (faible dose) recevra une dose de charge d'EACA de 25 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 10 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de la chirurgie.
Autres noms:
Le groupe B (dose intermédiaire) recevra une dose de charge d'EACA de 50 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 20 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale
Autres noms:
Le groupe D (dose extra faible) recevra une dose de charge d'EACA de 12,5 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 5 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'opération.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe B
Groupe B - Dose intermédiaire
|
Le groupe C (dose élevée) recevra une dose de charge d'EACA de 100 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 40 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention.
Autres noms:
Le groupe A (faible dose) recevra une dose de charge d'EACA de 25 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 10 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de la chirurgie.
Autres noms:
Le groupe B (dose intermédiaire) recevra une dose de charge d'EACA de 50 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 20 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale
Autres noms:
Le groupe D (dose extra faible) recevra une dose de charge d'EACA de 12,5 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 5 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'opération.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe C
Groupe C - Dose élevée
|
Le groupe C (dose élevée) recevra une dose de charge d'EACA de 100 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 40 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention.
Autres noms:
Le groupe A (faible dose) recevra une dose de charge d'EACA de 25 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 10 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de la chirurgie.
Autres noms:
Le groupe B (dose intermédiaire) recevra une dose de charge d'EACA de 50 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 20 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale
Autres noms:
Le groupe D (dose extra faible) recevra une dose de charge d'EACA de 12,5 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 5 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'opération.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe D
Groupe D - Très bas
|
Le groupe C (dose élevée) recevra une dose de charge d'EACA de 100 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 40 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention.
Autres noms:
Le groupe A (faible dose) recevra une dose de charge d'EACA de 25 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 10 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de la chirurgie.
Autres noms:
Le groupe B (dose intermédiaire) recevra une dose de charge d'EACA de 50 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 20 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale
Autres noms:
Le groupe D (dose extra faible) recevra une dose de charge d'EACA de 12,5 mg/kg pendant dix minutes, suivie d'une perfusion continue d'EACA à 5 mg/kg/h, qui se poursuivra jusqu'à la fin de l'opération.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
paramètres pharmacocinétiques de l'EACA, y compris la clairance, l'ASC0-∞, la demi-vie et le volume de distribution
Délai: 80 heures
|
80 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Volume de sang homologue (mL/kg) transfusé en postopératoire
Délai: 72 heures
|
72 heures
|
|
Volume de sang homologue (mL/kg) transfusé en peropératoire
Délai: 6 heures
|
6 heures
|
|
Innocuité et tolérabilité de l'EACA en fonction de la survenue d'événements indésirables
Délai: 720 heures
|
720 heures
|
|
Définition potentielle d'une dose maximale tolérée (MTD) pour l'EACA dans la population indiquée
Délai: 6 heures
|
6 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Anomalies congénitales
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies osseuses
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Maladies osseuses, développement
- Dysostoses
- Synostose
- Craniosténoses
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents modulateurs de fibrine
- Agents antifibrinolytiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Acide aminocaproïque
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-007017
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .