Farmakokinetyka Amicar u dzieci po operacji twarzoczaszki
Farmakokinetyka kwasu epsilon-aminokapronowego u dzieci poddawanych zabiegom rekonstrukcji twarzoczaszki
Chirurgia rekonstrukcji twarzoczaszki obejmuje chirurgiczne podejście do okolicy twarzoczaszki w celu naprawy sklepienia czaszki i deformacji twarzy. Operacja jest rozległa, często wymaga szerokich sekcji skóry głowy i wielu osteotomii i wiąże się ze znaczną chorobowością. Niektóre z najpoważniejszych i najczęściej obserwowanych problemów są związane z szybkością i zakresem utraty krwi.
Wysiłki mające na celu zminimalizowanie krwawienia chirurgicznego mogą przełożyć się na zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzję i zmniejszenie związanych z tym zagrożeń Kwas epsilon-aminokapronowy (EACA), inhibitor fibrynolizy, zmniejsza zapotrzebowanie na transfuzję u dzieci poddawanych procedurom krążenia pozaustrojowego (CPB), a także u dzieci starszych w trakcie operacji kręgosłupa z powodu skoliozy (1-6).
Zanim będzie można przeprowadzić kontrolowane badania w celu oceny skuteczności EACA w populacji chirurgów twarzoczaszki, potrzebne są odpowiednie dane farmakokinetyczne (PK) w celu określenia optymalnej strategii dawkowania. Istnieją dane PK dotyczące EACA u dzieci poddawanych zabiegom CPB i hipotermii.
Celem pracy jest określenie farmakokinetyki EACA u niemowląt i dzieci poddawanych zabiegom rekonstrukcji twarzoczaszki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Kraniosynostoza to stan, w którym dochodzi do przedwczesnego zespolenia jednego lub więcej szwów między kośćmi czaszki. Kraniosynostoza ogranicza zdolność sklepienia czaszki do rozszerzania się, aby pomieścić szybko rosnący mózg w okresie niemowlęcym i wczesnym dzieciństwie. Deformacja kształtu czaszki wynika z rozszerzania się sklepienia czaszki w obszarach czaszki, które nie uległy nieprawidłowemu stopieniu. Nieskorygowana kraniosynostoza może niekorzystnie wpływać na rozwój neurologiczny i psychospołeczny. W niektórych przypadkach może również wystąpić zwiększone ciśnienie śródczaszkowe.
Procedury rekonstrukcji twarzoczaszki (CF) w leczeniu kraniosynostozy są podejmowane u małych dzieci w celu poprawy wyglądu, zapobiegania zaburzeniom czynnościowym i wspomagania rozwoju psychospołecznego. Optymalne wyniki chirurgiczne uzyskuje się, gdy zabiegi te są wykonywane w okresie niemowlęcym. Procedury te są rozległe, często wymagają szerokich sekcji skóry głowy i wielu osteotomii i wiążą się ze znaczną chorobowością. Zgłaszane powikłania obejmują masywną utratę krwi, śródoperacyjne zatrzymanie krążenia, reakcje poprzetoczeniowe, żylny zator powietrzny, niedociśnienie, koagulopatię, bradykardię, drgawki pooperacyjne, infekcje miejsca operowanego, obrzęk twarzy i nieplanowaną pooperacyjną wentylację mechaniczną (7-13). Wiele z najpoważniejszych i najczęściej obserwowanych problemów związanych jest z szybkością i zakresem utraty krwi.
Śródoperacyjnie obecność hiperfibrynolizy wykazano u dzieci poddawanych zabiegom rekonstrukcji mukowiscydozy (8,14), chociaż stopień jej udziału w krwawieniu jest niejasny.
Atrakcyjną alternatywą jest kwas epsilon-aminokapronowy (EACA), inny inhibitor fibrynolizy. EACA jest syntetycznym analogiem lizyny, który blokuje miejsca wiązania lizyny na plazminogenie, powodując działanie antyfibrynolityczne poprzez hamowanie tworzenia plazminy.
Wybraliśmy badanie EACA w tej populacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety każdej rasy i pochodzenia etnicznego w wieku od 2 miesięcy do 24 miesięcy
- Diagnoza - kraniosynostoza (w tym syndromiczna kraniosynostoza)
- Procedura chirurgiczna - Pacjenci pediatryczni poddawani zabiegom rekonstrukcji twarzoczaszki obejmującym kraniotomię
- Pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna
Kryteria wyłączenia:
- Dzieci ze stwierdzoną lub podejrzewaną reakcją nadwrażliwości na kwas epsilon-aminokapronowy
- Osoby, które nie mają rodzica lub opiekuna prawnego mówiącego w języku angielskim
- Obecność znanych zaburzeń krzepnięcia
- Obecność krwiomoczu
- Obecność nieprawidłowości w przedoperacyjnym teście krzepnięcia (PT lub PTT poza prawidłowym zakresem)
- Znana historia zaburzeń krzepnięcia u któregokolwiek z rodziców. Dzieci, w przypadku których ta historia nie jest dostępna (np. dzieci adoptowane), będą kwalifikować się do włączenia do badania.
- Historia nieprawidłowej czynności nerek
- Stężenie kreatyniny lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) w surowicy poza prawidłowym zakresem (pobrane w ciągu 30 dni od planowanego podania EACA)
- Początkowa śródoperacyjna wartość kreatyniny w surowicy lub BUN poza prawidłowym zakresem
- Dzieci poddawane kraniektomii paskowej z powodu kraniosynostozy strzałkowej
- Obecność wcześniej istniejącego deficytu neurologicznego, zaburzenia napadowego lub innego zaburzenia neurologicznego
- Wrodzona wada serca w wywiadzie (nie obejmuje przetrwałego przewodu tętniczego, przetrwałego otworu owalnego ani samoistnie zamkniętego mięśniowego ubytku przegrody międzykomorowej)
- Dzieci, u których wykonano inne zabiegi chirurgiczne oprócz operacji rekonstrukcji twarzoczaszki
Przedoperacyjne nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę hematologiczną (zebrane w ciągu 30 dni od proponowanego podania EACA):
Hemoglobina < 9 gm/dl Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
- Wszelkie eksperymentalne zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed proponowanym podaniem EACA.
- Oddziały nie kwalifikują się do nauki
- Dzieci, które zostały wcześniej włączone do tego badania, nie mogą zostać ponownie włączone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa A – Niska dawka
|
Grupa C (wysoka dawka) otrzyma nasycającą dawkę EACA 100 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 40 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji.
Inne nazwy:
Grupa A (niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 25 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 10 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
Grupa B (dawka pośrednia) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 50 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 20 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do zakończenia operacji
Inne nazwy:
Grupa D (bardzo niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA 12,5 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 5 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Grupa B – dawka pośrednia
|
Grupa C (wysoka dawka) otrzyma nasycającą dawkę EACA 100 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 40 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji.
Inne nazwy:
Grupa A (niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 25 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 10 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
Grupa B (dawka pośrednia) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 50 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 20 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do zakończenia operacji
Inne nazwy:
Grupa D (bardzo niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA 12,5 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 5 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C
Grupa C - Wysoka dawka
|
Grupa C (wysoka dawka) otrzyma nasycającą dawkę EACA 100 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 40 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji.
Inne nazwy:
Grupa A (niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 25 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 10 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
Grupa B (dawka pośrednia) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 50 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 20 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do zakończenia operacji
Inne nazwy:
Grupa D (bardzo niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA 12,5 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 5 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa D
Grupa D - bardzo niska
|
Grupa C (wysoka dawka) otrzyma nasycającą dawkę EACA 100 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 40 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji.
Inne nazwy:
Grupa A (niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 25 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 10 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
Grupa B (dawka pośrednia) otrzyma dawkę nasycającą EACA wynoszącą 50 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 20 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do zakończenia operacji
Inne nazwy:
Grupa D (bardzo niska dawka) otrzyma dawkę nasycającą EACA 12,5 mg/kg w ciągu dziesięciu minut, a następnie ciągłą infuzję EACA z szybkością 5 mg/kg/godz., która będzie kontynuowana do końca operacji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
parametry farmakokinetyczne EACA, w tym klirens, AUC0-∞, okres półtrwania i objętość dystrybucji
Ramy czasowe: 80 godzin
|
80 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Objętość homologicznej krwi (ml/kg) przetoczonej po operacji
Ramy czasowe: 72 godziny
|
72 godziny
|
|
Objętość krwi homologicznej (ml/kg) przetoczonej śródoperacyjnie
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja EACA w oparciu o występowanie Zdarzeń Niepożądanych
Ramy czasowe: 720 godzin
|
720 godzin
|
|
Potencjalne zdefiniowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dla EACA w podanej populacji
Ramy czasowe: 6 godzin
|
6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Wady wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby kości
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Choroby kości, rozwojowe
- Dysostozy
- Synostoza
- Kraniosynostozy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki modulujące fibrynę
- Środki antyfibrynolityczne
- Hemostatyka
- Koagulanty
- Kwas aminokapronowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08-007017
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .