Amicar Farmacocinética de Crianças Submetidas a Cirurgia Craniofacial
Farmacocinética do ácido épsilon-aminocapróico em crianças submetidas à cirurgia de reconstrução craniofacial
A cirurgia de reconstrução craniofacial envolve uma abordagem cirúrgica da região craniofacial para reparar a abóbada craniana e deformidades faciais. A cirurgia é extensa, muitas vezes exigindo dissecções amplas do couro cabeludo e osteotomias múltiplas e tem sido associada a morbidade significativa. Alguns dos problemas mais graves e comumente observados estão associados à taxa e extensão da perda de sangue.
Esforços para minimizar o sangramento cirúrgico podem se traduzir em menos necessidade de transfusão e diminuição dos riscos associados O ácido epsilon-aminocapróico (EACA), um inibidor da fibrinólise, reduz a necessidade de transfusão em crianças submetidas a procedimentos de circulação extracorpórea (CEC), bem como em crianças mais velhas submetidos a cirurgia da coluna vertebral para escoliose (1-6).
Antes que estudos controlados para avaliar a eficácia do EACA em uma população cirúrgica craniofacial possam ser realizados, dados farmacocinéticos (PK) apropriados são necessários para determinar a estratégia de dosagem ideal. Existem dados farmacocinéticos para EACA em crianças submetidas a operações com CPB e hipotermia.
O objetivo deste estudo é determinar a farmacocinética do EACA em lactentes e crianças submetidas a procedimentos de reconstrução craniofacial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A craniossinostose é a condição na qual há fusão prematura de uma ou mais dessas suturas entre os ossos do crânio. A craniossinostose limita a capacidade da abóbada craniana de se expandir para acomodar o cérebro em rápido crescimento na infância. A deformação da forma do crânio ocorre quando a expansão da abóbada craniana ocorre em áreas do crânio que não se fundiram anormalmente. Se não for corrigida, a craniossinostose pode afetar adversamente o desenvolvimento neurológico e psicossocial. Em alguns casos, também pode ocorrer aumento da pressão intracraniana.
Os procedimentos de reconstrução craniofacial (CF) para tratar a craniossinostose são realizados em crianças pequenas para melhorar a aparência, prevenir distúrbios funcionais e melhorar o desenvolvimento psicossocial. Resultados cirúrgicos ótimos são alcançados quando esses procedimentos são realizados na infância. Esses procedimentos são extensos, muitas vezes exigindo dissecções amplas do couro cabeludo e osteotomias múltiplas e têm sido associados a morbidade significativa. As complicações relatadas incluem perda maciça de sangue, parada cardíaca intraoperatória, reações transfusionais, embolia gasosa venosa, hipotensão, coagulopatia, bradicardia, convulsões pós-operatórias, infecções de sítio cirúrgico, edema facial e ventilação mecânica pós-operatória não planejada (7-13). Muitos dos problemas mais graves e comumente observados estão associados à taxa e extensão da perda de sangue.
No intraoperatório, a presença de hiperfibrinólise foi demonstrada em crianças submetidas a procedimentos de reconstrução da FC (8,14), embora a extensão de sua contribuição para o sangramento não seja clara.
O ácido épsilon-aminocapróico (EACA), outro inibidor da fibrinólise, é uma alternativa atraente. O EACA é um análogo sintético da lisina que bloqueia os locais de ligação da lisina no plasminogênio, resultando em atividade antifibrinolítica por meio da inibição da formação de plasmina.
Optamos por estudar a EACA nessa população.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de todas as raças e etnias com idades entre 2 meses e 24 meses
- Diagnóstico - Craniossinostose (incluindo craniossinostose sindrômica)
- Procedimento cirúrgico - Pacientes pediátricos submetidos a procedimentos de reconstrução craniofacial envolvendo craniotomia
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis
Critério de exclusão:
- Crianças com reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ácido épsilon-aminocapróico
- Sujeitos que não possuem pais ou responsáveis legais que falem inglês
- Presença de uma anormalidade de coagulação conhecida
- Presença de hematúria
- Presença de anormalidade no teste de coagulação pré-operatório (PT ou PTT fora da faixa normal)
- História conhecida de distúrbio de coagulação em qualquer um dos pais. Crianças nas quais esse histórico não está disponível (por exemplo, filhos adotivos) serão elegíveis para inclusão no estudo.
- História de função renal anormal
- Valor de creatinina sérica ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) fora da faixa normal (coletado dentro de 30 dias da administração proposta de EACA)
- Creatinina sérica intraoperatória inicial ou valor BUN fora da faixa normal
- Crianças submetidas a craniectomia em tira para craniossinostose sagital
- Presença de déficit neurológico preexistente, distúrbio convulsivo ou outro distúrbio neurológico
- História de doença cardíaca congênita (não inclui persistência do canal arterial, forame oval patente ou defeito do septo ventricular muscular fechado espontaneamente)
- Crianças submetidas a outros procedimentos cirúrgicos além da cirurgia de reconstrução craniofacial
Anormalidades laboratoriais pré-operatórias que indicam doença hematológica clinicamente significativa (coletadas dentro de 30 dias da administração proposta de EACA):
Hemoglobina < 9 gm/dL Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
- Qualquer uso de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração proposta de EACA.
- As enfermarias não são elegíveis para estudo
- As crianças que foram previamente inscritas neste estudo não podem ser inscritas novamente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
Grupo A - Dose Baixa
|
O grupo C (dose alta) receberá uma dose de ataque de EACA de 100 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 40 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia.
Outros nomes:
O grupo A (dose baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 25 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 10 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
O grupo B (dose intermediária) receberá uma dose de ataque de EACA de 50 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 20 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
Grupo D (dose extra baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 12,5 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 5 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo B
Grupo B - Dose Intermediária
|
O grupo C (dose alta) receberá uma dose de ataque de EACA de 100 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 40 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia.
Outros nomes:
O grupo A (dose baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 25 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 10 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
O grupo B (dose intermediária) receberá uma dose de ataque de EACA de 50 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 20 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
Grupo D (dose extra baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 12,5 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 5 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo C
Grupo C - Dose Alta
|
O grupo C (dose alta) receberá uma dose de ataque de EACA de 100 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 40 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia.
Outros nomes:
O grupo A (dose baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 25 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 10 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
O grupo B (dose intermediária) receberá uma dose de ataque de EACA de 50 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 20 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
Grupo D (dose extra baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 12,5 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 5 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo D
Grupo D - Extra Baixo
|
O grupo C (dose alta) receberá uma dose de ataque de EACA de 100 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 40 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia.
Outros nomes:
O grupo A (dose baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 25 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 10 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
O grupo B (dose intermediária) receberá uma dose de ataque de EACA de 50 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 20 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
Grupo D (dose extra baixa) receberá uma dose de ataque de EACA de 12,5 mg/kg durante dez minutos, seguida de uma infusão contínua de EACA a 5 mg/kg/h, que será continuada até o final da cirurgia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
parâmetros farmacocinéticos de EACA, incluindo depuração, AUC0-∞, meia-vida e volume de distribuição
Prazo: 80 horas
|
80 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Volume de sangue homólogo (mL/kg) transfundido no pós-operatório
Prazo: 72 horas
|
72 horas
|
|
Volume de sangue homólogo (mL/kg) transfundido no intraoperatório
Prazo: 6 horas
|
6 horas
|
|
Segurança e tolerabilidade do EACA com base na ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: 720 horas
|
720 horas
|
|
Potencialmente definindo uma Dose Máxima Tolerada (MTD) para EACA na população declarada
Prazo: 6 horas
|
6 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Anomalias congénitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Disostoses
- Sinostose
- Craniossinostoses
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido aminocapróico
Outros números de identificação do estudo
- 08-007017
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ácido Epsilon-Aminocapróico
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRescindidoCardiomiopatias DiabéticasFrança
-
French Cardiology SocietyMerck Serono International SAConcluídoSíndrome Coronariana Aguda (SCA)França
-
University of IowaGlaxoSmithKlineRescindidoDoença cardiovascularEstados Unidos
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ConcluídoEscoliose | Espondilite | Estenose espinal | Cifose | LordoseEstados Unidos
-
Glycotope GmbHConcluídoInfertilidadeAlemanha, Hungria
-
Andrew VanBergen, MDConcluídoCirurgia Cardíaca Pediátrica | Complicação da Circulação ExtracorpóreaEstados Unidos
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRescindidoOsteoma OsteoideFrança
-
Heekin Orthopedic Research InstituteDesconhecido
-
NYU Langone HealthConcluído
-
Glycotope GmbHGlycotope Biotechnology GmbHConcluído