Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Amicars farmakokinetik för barn som har kraniofacial kirurgi

31 oktober 2012 uppdaterad av: Paul Stricker

Farmakokinetik för Epsilon-aminokapronsyra hos barn som genomgår kraniofacial rekonstruktionskirurgi

Kraniofacial rekonstruktionskirurgi innebär ett kirurgiskt tillvägagångssätt för kraniofaciala regionen för att reparera kranialvalv och ansiktsdeformiteter. Operationen är omfattande och kräver ofta breda hårbottendissektioner och flera osteotomier och har associerats med betydande sjuklighet. Några av de allvarligaste och vanligaste problemen är förknippade med hastigheten och omfattningen av blodförlust.

Ansträngningar för att minimera kirurgiska blödningar kan leda till minskade transfusionsbehov och en minskning av associerade risker Epsilon-aminokapronsyra (EACA), en hämmare av fibrinolys, minskar transfusionsbehovet hos barn som genomgår procedurer för kardiopulmonell bypass (CPB), såväl som hos äldre barn genomgår en ryggradsoperation för skolios (1-6).

Innan kontrollerade studier för att bedöma effekten av EACA i en kraniofacial kirurgisk population kan göras, behövs lämpliga farmakokinetiska (PK) data för att bestämma den optimala doseringsstrategin. PK-data finns för EACA hos barn som genomgår operationer på CPB och hypotermi.

Syftet med denna studie är att fastställa farmakokinetiken för EACA hos spädbarn och barn som genomgår kraniofaciala rekonstruktionsprocedurer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kraniosynostos är det tillstånd där det sker för tidig sammansmältning av en eller flera av dessa suturer mellan skallbenen. Kraniosynostos begränsar kranialvalvets förmåga att expandera för att rymma den snabbt växande hjärnan i spädbarn och tidig barndom. Deformation av skallformen resulterar i att kranialvalvets expansion sker i delar av skallen som inte har smält samman onormalt. Om den inte korrigeras kan kraniosynostos ha en negativ inverkan på neurologisk och psykosocial utveckling. I vissa fall kan också ökat intrakraniellt tryck resultera.

Kraniofacial (CF) rekonstruktionsprocedurer för att behandla kraniosynostos utförs hos små barn för att förbättra utseendet, förhindra funktionsstörningar och förbättra psykosocial utveckling. Optimala kirurgiska resultat uppnås när dessa ingrepp utförs i spädbarnsåldern. Dessa procedurer är omfattande och kräver ofta breda hårbottendissektioner och flera osteotomier och har associerats med betydande sjuklighet. Rapporterade komplikationer inkluderar massiv blodförlust, intraoperativt hjärtstillestånd, transfusionsreaktioner, venös luftemboli, hypotoni, koagulopati, bradykardi, postoperativa anfall, infektioner på operationsstället, ansiktssvullnad och oplanerad postoperativ mekanisk ventilation (7-13). Många av de allvarligaste och vanligaste problemen är förknippade med hastigheten och omfattningen av blodförlust.

Intraoperativt har närvaron av hyperfibrinolys påvisats hos barn som genomgår CF-rekonstruktionsprocedurer (8,14), även om omfattningen av dess bidrag till blödning är oklart.

Epsilon-aminokapronsyra (EACA), en annan hämmare av fibrinolys, är ett attraktivt alternativ. EACA är en syntetisk lysinanalog som blockerar lysinbindningsställena på plasminogen, vilket resulterar i antifibrinolytisk aktivitet genom hämning av plasminbildning.

Vi har valt att studera EACA i denna population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller kvinnor av alla raser och etnicitet åldrar 2 månader - 24 månader
  2. Diagnos - Kraniosynostos (inklusive syndromisk kraniosynostos)
  3. Kirurgisk procedur - Pediatriska patienter som genomgår kraniofaciala rekonstruktionsprocedurer som involverar en kraniotomi
  4. Skriftligt informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

  1. Barn med känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot epsilon-aminokapronsyra
  2. Ämnen som inte har en förälder eller vårdnadshavare som talar engelska
  3. Förekomst av en känd koagulationsavvikelse
  4. Förekomst av hematuri
  5. Förekomst av en preoperativ koagulationstestavvikelse (PT eller PTT utanför normalområdet)
  6. Känd historia av en koagulationsstörning hos båda föräldrarna. Barn där denna historia inte är tillgänglig (t.ex. adopterade barn) kommer att vara berättigade till studieinkludering.
  7. Historik om onormal njurfunktion
  8. Serumkreatinin eller blodkarbamidkväve (BUN) värde utanför normalområdet (insamlat inom 30 dagar efter föreslagen EACA-administrering)
  9. Initialt intraoperativt serumkreatinin- eller BUN-värde utanför normalområdet
  10. Barn som genomgår strippkraniektomi för sagittal kraniosynostos
  11. Närvaro av ett redan existerande neurologiskt underskott, anfallsstörning eller annan neurologisk störning
  12. Historik av medfödd hjärtsjukdom (inkluderar inte patenterad ductus arterios, patent foramen ovale eller spontant stängd muskelkammarseptumdefekt)
  13. Barn som utför andra kirurgiska ingrepp utöver kraniofacial rekonstruktionskirurgi

  14. Preoperativa laboratorieavvikelser som indikerar kliniskt signifikant hematologisk sjukdom (insamlade inom 30 dagar efter föreslagen EACA-administrering):

    Hemoglobin < 9 gm/dL Trombocytantal < 100 000/mm3

  15. All prövningsläkemedelsanvändning inom 30 dagar före föreslagen EACA-administrering.
  16. Avdelningar är inte studieberättigade
  17. Barn som tidigare har varit inskrivna i denna studie får inte registreras igen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Grupp A - Låg dos
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp C (hög dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 100 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen.
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp A (låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 25 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp B (mellandos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 50 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp D (extra låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 12,5 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Experimentell: Grupp B
Grupp B - Mellandos
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp C (hög dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 100 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen.
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp A (låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 25 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp B (mellandos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 50 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp D (extra låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 12,5 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Experimentell: Grupp C
Grupp C - Hög dos
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp C (hög dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 100 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen.
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp A (låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 25 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp B (mellandos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 50 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp D (extra låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 12,5 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Experimentell: Grupp D
Grupp D - Extra låg
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp C (hög dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 100 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 40 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen.
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp A (låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 25 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 10 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp B (mellandos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 50 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 20 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra
Läkemedel: Epsilon-aminokapronsyra
Grupp D (extra låg dos) kommer att få en laddningsdos av EACA på 12,5 mg/kg under tio minuter följt av en kontinuerlig EACA-infusion med 5 mg/kg/timme, som kommer att fortsätta till slutet av operationen
Andra namn:
  • Amicar
  • 6-aminohexansyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
farmakokinetiska parametrar för EACA inklusive clearance, AUC0-∞, halveringstid och distributionsvolym
Tidsram: 80 timmar
80 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Volym homologt blod (ml/kg) transfunderad postoperativt
Tidsram: 72 timmar
72 timmar
Volym homologt blod (ml/kg) transfunderad intraoperativt
Tidsram: 6 timmar
6 timmar
Säkerhet och tolerabilitet för EACA baserat på förekomsten av negativa händelser
Tidsram: 720 timmar
720 timmar
Potentiellt definiera en maximal tolererad dos (MTD) för EACA i den angivna populationen
Tidsram: 6 timmar
6 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Paul Stricker

Samarbetspartners

Children's Anesthesiology Associates, Ltd.
Thomas B. and Jeannette E. Laws McCabe Fund Pilot Award

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Stricker, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

3 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 november 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2012

Senast verifierad

1 oktober 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 08-007017

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epsilon-aminokapronsyra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera