ラセミメフロキンと比較した AD 452 [(+)-メフロキン] の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための研究

メフロキンは、多剤耐性熱帯熱マラリア原虫を含む、ヒトに感染するすべての種のマラリアに対する治療および予防として有効なキノリンメタノール抗マラリア薬です。 市販されている抗マラリア薬は、メフロキンの 2 つのエナンチオマーで構成されています。

メフロキンの臨床的有用性は、神経精神医学的副作用との関連によって損なわれています。 メフロキンの副作用の薬理学的根拠は不明ですが、最も報告されている 2 つの仮説は、(i) アデノシン受容体に対する作用と (ii) コリンエステラーゼ酵素に対する作用に関連しています。 これらのメカニズムの両方について、2 つのエナンチオマーの重要な立体選択的活性があります。 インビトロ研究は、(-) 異性体が (+) 異性体と比較して、アデノシン受容体に対して 50 ～ 100 倍強力であることを示しています。 さらに、(-)-メフロキンは、かなり多くの抗コリンエステラーゼ活性を持っています。 したがって、(+)-メフロキンは、ラセミ体または (-)-メフロキンと比較して、中枢神経系 (CNS) の安全性プロファイルが優れている可能性があるという仮説が立てられています。

この研究は、この仮説を調査し、ラセミ体と単一のエナンチオマーの比較薬物動態を説明するために設計された、健康な男性と女性のボランティアを対象とした無作為化、漸増用量、二重盲検、実薬およびプラセボ対照の並行群間研究です。