Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики AD 452 [(+)-мефлохина] по сравнению с рацемическим мефлохином

Мефлохин представляет собой хинолинметаноловый противомалярийный препарат, который эффективен в качестве терапии и профилактики для всех видов малярии, поражающих людей, включая Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Продаваемый противомалярийный препарат состоит из двух энантиомеров мефлохина.

Клиническая полезность мефлохина была снижена из-за его связи с нервно-психическими побочными эффектами. Фармакологическая основа побочных эффектов мефлохина неизвестна, но две из наиболее известных гипотез связаны с его действием на (i) аденозиновый рецептор и (ii) его влиянием на фермент холинэстеразу. Для обоих этих механизмов существует значительная стереоселективная активность двух энантиомеров. Исследования in vitro показывают, что (-) изомер в 50-100 раз более активен в отношении аденозиновых рецепторов по сравнению с (+) изомером. Кроме того, (-)-мефлохин обладает значительно большей антихолинэстеразной активностью. Поэтому было высказано предположение, что (+)-мефлохин может иметь лучший профиль безопасности для центральной нервной системы (ЦНС) по сравнению с рацематом или (-)-мефлохином.

Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, активное и плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой в параллельных группах здоровых добровольцев мужского и женского пола, предназначенное для проверки этой гипотезы и описания сравнительной фармакокинетики рацемата и отдельного энантиомера.