Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AD 452 [(+)-meflochin] ve srovnání s racemickým meflochinem
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze I ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AD 452 [(+)-meflochinu] ve srovnání s racemickým meflochinem
Meflochin je chinolinemethanolové antimalarikum, které je účinné jako terapie a profylaxe pro všechny druhy malárií infikující lidi, včetně multirezistentního Plasmodium falciparum. Prodávaný lék proti malárii se skládá ze dvou enantiomerů meflochinu.
Klinická užitečnost meflochinu byla narušena jeho spojením s neuropsychiatrickými vedlejšími účinky. Farmakologický základ vedlejších účinků meflochinu není znám, ale dvě z nejčastěji uváděných hypotéz se týkají jeho působení na (i) adenosinový receptor a (ii) jeho účinku na enzym cholinesterázu. U obou těchto mechanismů existuje významná stereoselektivní aktivita dvou enantiomerů. Studie in vitro ukazují, že (-) izomer je 50-100krát účinnější vůči adenosinovým receptorům ve srovnání s (+) izomerem. Kromě toho má (-)-meflochin podstatně vyšší anticholinesterázovou aktivitu. Proto byla vyslovena hypotéza, že (+)-meflochin může mít lepší bezpečnostní profil centrálního nervového systému (CNS) ve srovnání s racemátem nebo (-)-meflochinem.
Tato studie je randomizovaná, s rostoucí dávkou, dvojitě zaslepená, aktivní a placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie u zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví navržená tak, aby prozkoumala tuto hypotézu a popsala srovnávací farmakokinetiku racemátu a jednotlivého enantiomeru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 2TN
- LCG Bioscience
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI mezi 19 a 28
- Negativní moč zneužívání drog a alkohol v dechu
- Ochota používat dvoubariérovou antikoncepci po dobu 13 týdnů po podání studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Březí nebo kojící samice
- Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohl narušit vstřebávání a likvidaci léku nebo s cílem studie, včetně klinicky významné intolerance laktózy
- Příjem léků na předpis do 21 dnů od prvního dne studie nebo volně prodejných léků (s výjimkou multivitaminů nebo paracetamolu) do 1 týdne před plánovaným datem dávkování bez předchozího schválení
- Jednoznačná nebo suspektní osobní nebo rodinná anamnéza nežádoucích účinků léku nebo přecitlivělosti na léky s chemickou strukturou podobnou AD 452
- Účast na klinické studii během předchozích 12 týdnů
- Anamnéza citlivosti na antimalarika nebo příbuzné sloučeniny
- Jednoznačná nebo suspektní osobní nebo rodinná anamnéza nežádoucích účinků léku nebo přecitlivělosti na léky s chemickou strukturou podobnou AD 452
- Aktivní deprese nebo nedávná deprese nebo generalizovaná úzkostná porucha
- Jakákoli osobní anamnéza psychózy nebo schizofrenie nebo jiných závažných psychiatrických poruch nebo křečí
- Předchozí expozice racemickému meflochinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Nadměrně zapouzdřené placebo k udržení zaslepení
|
|
Experimentální: AD 452 (+) meflochin
|
Jedna dávka podávaná jako přeplněná tableta ve stoupajících dávkách
|
|
Aktivní komparátor: Racemický meflochin
|
Jedna dávka podávaná jako přeplněná tableta ve stoupající dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vztah dávka-koncentrace-účinek AD 452 [(+)-meflochin] z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti ve srovnání se vztahem racemického meflochinu v rozsahu potenciálně terapeutických dávek a koncentrací.
Časové okno: Po jednorázové dávce
|
Po jednorázové dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnávací farmakokinetika AD 452 [(+)meflochinu] a racemického meflochinu
Časové okno: Jedna dávka
|
Jedna dávka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P-AD452-023
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .