Estudo para Investigar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AD 452 [(+)-Mefloquina] Comparado com a Mefloquina Racémica
Um estudo duplo-cego randomizado de Fase I para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AD 452 [(+)-Mefloquina] em comparação com a mefloquina racêmica
A mefloquina é um antimalárico de quinolinametanol que é eficaz como terapia e profilaxia para todas as espécies de malária que infectam humanos, incluindo Plasmodium falciparum multirresistente. O medicamento antimalárico comercializado consiste em dois enantiômeros de mefloquina.
A utilidade clínica da mefloquina foi prejudicada por sua associação com efeitos colaterais neuropsiquiátricos. A base farmacológica dos efeitos colaterais da mefloquina não é conhecida, mas duas das hipóteses mais relatadas estão relacionadas à sua ação (i) no receptor de adenosina e (ii) ao seu efeito na enzima colinesterase. Para ambos os mecanismos, há uma atividade estereosseletiva significativa dos dois enantiômeros. Estudos in vitro mostram que o isômero (-) é 50-100 vezes mais potente para os receptores de adenosina em comparação com o isômero (+). Além disso, a (-)-mefloquina tem consideravelmente mais atividade anticolinesterásica. Portanto, foi levantada a hipótese de que a (+)-mefloquina pode ter um melhor perfil de segurança do sistema nervoso central (SNC) em comparação com o racemato ou a (-)-mefloquina.
Este estudo é um estudo de grupo paralelo randomizado, de dose ascendente, duplo-cego, ativo e controlado por placebo em voluntários saudáveis de ambos os sexos, projetado para investigar essa hipótese e descrever a farmacocinética comparativa do racemato e do enantiômero único.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 2TN
- LCG Bioscience
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um IMC entre 19 e 28
- Drogas de abuso de urina e teste de álcool no ar expirado negativo
- Disposto a usar contracepção de barreira dupla por 13 semanas após a administração do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento do Investigador Principal, possa interferir na absorção e disposição do medicamento ou no objetivo do estudo, incluindo intolerância à lactose clinicamente significativa
- Recebimento de medicamentos prescritos dentro de 21 dias a partir do primeiro dia do estudo ou medicamentos de venda livre (com exceção de multivitamínicos ou paracetamol) dentro de 1 semana antes da data de dosagem planejada sem aprovação prévia
- História pessoal ou familiar definida ou suspeita de reação adversa a medicamentos ou hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante a AD 452
- Participação em um estudo clínico nas últimas 12 semanas
- Uma história de sensibilidade a antimaláricos ou compostos relacionados
- História pessoal ou familiar definida ou suspeita de reação adversa a medicamentos ou hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química semelhante a AD 452
- Depressão ativa ou história recente de depressão ou transtorno de ansiedade generalizada
- Qualquer história pessoal de psicose ou esquizofrenia ou outros transtornos psiquiátricos graves ou convulsões
- Exposição prévia à mefloquina racêmica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo superencapsulado para manter a cegueira
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Experimental: AD 452 (+) mefloquina
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Dose única administrada como comprimido superencapsulado em doses crescentes
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Comparador Ativo: Mefloquina racêmica
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Dose única administrada como comprimido superencapsulado em dose crescente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A relação dose-concentração-efeito de AD 452 [(+)-mefloquina] para segurança e tolerância em comparação com a da mefloquina racêmica em uma variedade de doses e concentrações potencialmente terapêuticas.
Prazo: Após dose única
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Após dose única
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A farmacocinética comparativa de AD 452 [(+)mefloquina] e mefloquina racêmica
Prazo: Dose única
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Dose única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P-AD452-023
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